不同蓝光及照射方式治疗新生儿高胆红素血症临床分析

吴少伟 潘学军：佛山市南海区第五人民医院 广东佛山 528231

不同蓝光及照射方式治疗新生儿高胆红素血症临床分析

吴少伟 潘学军
TREATMENT OF NEONATAL HYPERBILIRUBINEMIA BY DIFFERENT METHODS OF BLUE-LIGHT IRRADIATION
WU Shaowei, PAN Xuejun

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  【摘 要】 目的 观察不同蓝光和不同照射方式治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效及不良反应。方法 选取127例高胆红素血症新生儿分为冷光源蓝光持续照射组(A组，n=32)、冷光源蓝光间歇照射组(B组，n=32)、传统蓝光持续照射组(C组，n=31)和传统蓝光间歇照射组(D组，n=32)，四组疗程均为72 h，分别观察四组新生儿治疗前后血清总胆红素、直接胆红素水平、听性脑干反应，记录并比较四组新生儿与治疗相关的不良反应。结果 四组治疗后的血清总胆红素水平较治疗前均有明显下降(p<0.01)，且冷光源蓝光组的血清总胆红素水平较传统蓝光组降低更为明显(p<0.05)；冷光源蓝光组有效率明显高于传统蓝光组 (p<0.05)；冷光源蓝光组不良反应率明显低于传统蓝光组(p<0.01)，且C组的不良反应率明显高于D组(p<005)；治疗后3d冷光源蓝光组听性脑干反应异常率明显低于传统蓝光组(p<0.05)；治疗后3个月四组的听性脑干反应异常率比较无统计学意义(p>0.05)；治疗后9个月四组听性脑干反应均恢复正常。结论 采用冷光源蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症临床效果明显，可以有效降低新生儿听力损害，且间断照射与持续照射的总有效率和不良反应发生率相当。
  【关键词】 新生儿高胆红素血症,冷光源蓝光,传统蓝光,照射方式,听性脑干反应

  【Abstract】 Objective To study the clinical efficacy and adverse reactions of different blue-light and exposure patterns for the treatment of neonatal hyperbilirubinemia. Methods 127 neonates with hyperbilirubinemia were divided into cold-light illuminator blue-light irradiation group (group A, n=32), cold-light illuminator blue-light group intermittent irradiation group (group B, n=32), traditional blue-light irradiation group (group C, n=31) and traditional blue-light intermittent irradiation group (group D, n=32). The treatment course of the four groups was all 72 hours. The level of serum total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) and auditory brainstem response before and after treatment in the four groups were respectively observed and compared. The adverse reactions associated with treatment were recorded and compared among the four groups. After 9 months of follow-up, the auditory brainstem response (ABR) was respectively tested at 3 days, 3 months and 9 months after the treatment. Results The level of TBIL in the four groups after treatment were significantly decreased compared with that before treatment (p<001), and the level of TBIL in cold-light illuminator blue-light group was significantly decreased compared with that in traditional blue-light group (p<005). The total effectiveness in cold-light illuminator blue-light group was significantly higher than that in traditional blue-light group (p<005). The incidence of adverse reaction in cold-light illuminator blue-light group was significantly lower than that in traditional blue-light group (p<001), and the incidence of adverse reaction in group C was significantly higher than that in group D (p<005). At day 3 after treatment, the abnormal rates of ABR in the cold-light illuminator blue-light group was significantly lower than that in the traditional blue-light group (p<005). After 3 months of treatment, the abnormal rates of ABR was insignificantly different among the four groups (p>005). The ABR in the four groups returned to the normal after 9 months of treatment. Conclusion The therapy of the cold-light illuminator blue-light irradiation has significant clinical efficacy in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia. It can effectively reduce the hearing impairment of neonates, and the incidence of adverse reaction and total effective rates are equivalent in therapeutic patterns of intermittent irradiation and continuous irradiation.
     【Key words】  Neonatal hyperbilirubinemia, Cold-light illuminator blue-light, Traditional blue-light, Exposure patterns, Auditory brainstem response
     【Author′s address】 The Fifth People's Hospital of Nanhai District, Foshan City 528231 , Guangdong Province, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.05.028

  高胆红素血症是新生儿常见疾病，其发病率目前位于新生儿疾病发病率的第一位［1］，约有50%足月儿以及超过80%的早产儿具有新生儿高胆红素血症［2］。,目前临床上多采用光疗、换血、药物治疗等方法进行治疗，其中光疗以创伤小、操作简单、疗效明确等优势成为首选治疗方法［3-4］。目前常用的传统蓝光照射为热光源，其光谱中所含的紫外线对皮肤细胞DNA具有一定程度的伤害，冷光源蓝光由于波长范围窄，辐射热能极少，具有同样的促进胆红素转化的作用，但其不良反应与传统蓝光照射比较会大幅度减少［5］。本研究对我院儿科收治的高胆红素血症新生儿采用不同蓝光和不同照射方式进行治疗，现将研究结果报告如下。
     1 资料与方法
1.1 临床资料
     按照新生儿高胆红素血症诊断标准［6］，选择我院儿科于2012年1月~2013年6月收治的127例新生儿作为研究对象，纳入标准：①TBIL水平：足月儿>220.6 μmol·L-1，早产儿>255 μmol·L-1；或增加>85 μmol·L-1·d-1；②高胆红素血症发现时间：足月儿为出生后24 h内，早产儿为出生后48 h内；③临床症状退而复现。排除标准：①新生儿肝炎综合征；②胆道闭锁。按照照射光源不同将患儿分为冷光源蓝光组(n=62)和传统蓝光组(n=61)，冷光源蓝光组按照照射方式不同将患儿分为冷光源蓝光持续照射组(A组，n=32）和冷光源蓝光间歇照射组(B组，n=32），传统蓝光组也同样按照照射方式不同将患儿分为传统蓝光持续照射组(C组，n=31)和传统蓝光间歇照射组(D组，n=32)，四组患儿在研究人数、性别、胎龄、日龄、出生体重、新生儿类型、病因等多项临床基础资料方面比较均无统计学差异(p>0.05)，详见表1。本研究在研究开始前获得医院伦理委员审查批准，并与家属签署知情同意书。
1.2 仪器设备
     BECKMAN公司的AU58000型全自动生化分析系统；戴维医疗器械有限公司的XHZ型新生儿黄疸治疗箱，波长为425~480 nm，光源照射强度8~10 μW·cm-2·nm-1，最小有效照射面积为40 cm×20 cm；Bistos公司的BT-400型新生儿黄疸治疗仪，波长为450~475 nm，光源照射强度40~58 μW·cm-2·nm-1，最小有效照射面积为40 cm×20 cm。
1.3 治疗方法
     所有患儿在确诊后均给予保温、营养支持、维持水电解质平衡等一般性基础治疗，根据病情给予抗生素、球蛋白、换血等治疗；所有患儿均采用黑眼罩和纸尿布对其双眼和外生殖器进行保护，其余部位均裸露；设定治疗箱温度为(31±1)℃，湿度为(60%±5%)，在达到既定温度和湿度后，将患儿放置于治疗箱进行光疗，光疗期间需补充维生素B2及足

表1 四组患儿临床基础资料比较结果

 

组别	冷光源蓝光组	传统蓝光组
	A组	B组	C组	D组
例数/n	32	32	31	32
性别/n(%)
男性	17(53.1)	18(56.3)	17(54.8)	16(50.0)
女性	15(46.9)	14(43.8)	14(45.2)	16(50.0)
胎龄/周	37.4±4.23	37.2±4.21	37.3±4.24	37.3±4.28
日龄/日	9.03±4.45	8.89±4.37	8.94±4.62	9.07±4.41
出生体重/kg	3.02±0.40	2.93±0.47	2.94±0.45	2.96±0.42
新生儿类型/n(%)
足月儿	23(71.9)	24(75.0)	24(77.4)	23(71.9)
早产儿	7(21.9)	5(15.6)	5(16.1)	6(18.8)
过期产儿	2(6.3)	3(9.4)	2(6.5)	3(9.4)
病因/n(%)
围生	18(56.3)	17(53.1)	17(53.1)	16(50.0)
感染	8(25.0)	9(28.1)	9(28.1)	10(31.3)
红细胞增多症	1(3.1)	2(6.3)	1(3.2)	2(6.3)
溶血	2(6.3)	2(6.3)	2(6.5)	2(6.3)
其他	3(9.4)	2(6.3)	2(6.5)	2(6.3)

够液体，并定时翻身。A组采用24 h持续冷光源蓝光照射治疗，灯头与皮肤距离40 cm；B组采用间歇式冷光源蓝光照射，照射时间为8 h/d，间歇时间为16 h，灯头与皮肤距离40 cm；C组采用24 h持续传统蓝光照射治疗，灯头与皮肤距离50 cm；D组采用间歇式传统蓝光照射，照射时间为8 h/d，间歇时间为16 h，灯头与皮肤距离50 cm。四组疗程均为72 h。
1.4 观察指标
     治疗前后，分别对四组新生儿TBIL和DBIL水平进行检测和分析；治疗期间，记录四组新生儿与治疗相关的不良反应并计算四组的不良反应发生率；随访9个月，四组患儿分别于结束治疗后3 d、3个月和9个月测试听性脑干反应(Auditory Brainstem Response，ABR)。
1.5 疗效评估［7-8］
     显效：TBIL水平正常，临床黄染症状明显消退，伴随症状消失；有效：TBIL水平虽下降但未至正常，临床黄染症状部分改善，伴随症状好转；无效：未达到有效或TBIL水平上升。
1.6 统计方法
     本实验中所有数据均采用SPSS 17.0进行统计；四组TBIL、DBIL等计量资料治疗前后比较采用t检验，两两比较采用Q检验，结果以(±s)表示；四组临床疗效、不良反应发生率、ABR异常率等计数资料比较采用方差分析，结果以百分数表示；p<0.05认为差异具有统计学意义。
     2 结果
2.1 治疗前后TBIL和DBIL水平
     四组治疗后的TBIL水平较治疗前有明显下降(p<001)，且冷光源蓝光组的血清总胆红素水平较传统蓝光组降低更为明显(p<0.05)；但治疗前后四组DBIL水平比较差异无统计学意义(p>0.05)。
2.2 临床疗效
     冷光源蓝光组有效率明显高于传统蓝光组 (p<005)；具体见表3。
2.3 不良反应发生率
     冷光源蓝光组不良反应率明显低于传统蓝光组(p<001)，且C组的不良反应率明显高于D组(p<0.05)；结果详见表4。

表2 四组治疗前后TBIL和DBIL水平比较结果

（±s，μmol/L）

组别	n		TBIL水平	DBIL水平
			治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
冷光源蓝光组	A组	32	211.3±29.62	63.1±3.041)	29.7±4.62	14.3±2.89
	B组	32	214.5±28.13	62.5±2.781)	29.4±4.77	14.0±2.47
传统蓝光组	C组	31	213.6±27.99	82.4±5.951)2)3）	30.2±4.64	14.9±3.64
	D组	32	212.8±29.70	79.7±6.121)2)3）	29.6±4.42	15.4±3.18

 注：各组治疗后与治疗前比较，1)p<0.01；与A组比较，2)p<0.05；与B组比较，3）p<0.05

表3 四组临床疗效比较结果

［%(n)］

组别		n	显效	有效	无效	总有效率
冷光源蓝光组	A组	32	81.3(26)	15.6(5)	3.1(1)	96.9(31)
	B组	32	78.1(25)	18.8(6)	3.1(1)	96.9(31)
传统蓝光组	C组	31	54.8(17)	22.6(7)	22.6(7)	77.4(24)1)2)
	D组	32	56.3(18)	15.6(5)	28.1(9)	71.8(23)1)2)

 注：与A组比较，1)p<0.05；与B组比较，2)p<0.05

表4 四组不良反应比较结果

［%(n)］

组别		n	皮疹	腹泻	烦躁哭闹	皮肤青铜症	总不良反应率
冷光源蓝光组	A组	32	3.1(1)	3.1(1)	3.1(1)	0(0)	9.4(3)
	B组	32	3.1(1)	3.1(1)	3.1(1)	0(0)	9.4(3)
传统蓝光组	C组	31	16.1(5)	12.9(4)	16.1(5)	12.9(4)	50.1(18)1)2)
	D组	32	9.4(3)	6.3(21)	9.4(3)	6.3(2)	31.3(10)1)2)3)

 注：与A组比较，1)p<0.01；与B组比较，2)p<0.01；与D组比较，3)p<0.05。
2.4 ABR检测
     诊断为ABR异常的患儿在五官科诊治,治疗后3 d时，冷光源蓝光组听性脑干反应异常率明显低于传统蓝光组(p<0.05)；治疗后3个月时，四组的听性脑干反应异常率比较无统计学意义(p>0.05)；治疗后9个月，四组听性脑干反应均恢复正常。

表5 四组ABR异常率比较结果

［%(n)］

组别		n	ABR异常率
			治疗后3d	治疗后3个月	治疗后9个月
冷光源蓝光组	A组	32	12.5(4)	6.3(2)	0(0)
	B组	32	12.5(4)	6.3(2)	0(0)
传统蓝光组	C组	31	35.5(11)1)2)	12.9(4)	0(0)
	D组	32	34.4(11)1)2)	9.4(3)	0(0)

 注：与A组比较，1)p<0.05；与B组比较，2)p<0.05
3 讨论
     光照疗法简称光疗，是利用最容易使胆红素分解的波长为425~475 nm的蓝光在光氧化及异构化作用下，使患儿体内未结合胆红素IXaZ型迅速转化为双吡咯的水溶性异构IXaE型，再经过胆汁、尿液排出，减少血清胆红素水平及其升高引起的各种高胆红素血症的临床症状［7］。传统的光疗在治疗的同时会导致皮疹、腹泻、视网膜损害等不良反应，随着医疗设备的不断发展，近些年研究出了很多新的光源类型和光疗方式。
     本研究中，采用冷光源蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症临床效果明显，血清总胆红素、直接胆红素水平较治疗前均有明显降低且疗效明显优于传统蓝光组，说明采用蓝色发光二极管光源的冷光源蓝光，其符合胆红素转化所需最佳波长，可以连续采用高强度照射，达到最佳治疗效果，与传统蓝光比较，具有疗效确定、有效光照强度高、辐射热能极少、无紫外线辐射能量等特点。
     对比本研究中四组的不良反应，冷光源蓝光组的皮疹、烦躁哭闹等不良反应率明显低于传统蓝光组，尤其是皮肤青铜症及听性脑干反应异常。有资料显示［8］，采用冷光源照射治疗新生儿高胆红素血症，可以降低患儿体内水分蒸发、皮肤伤害和皮疹，最大程度地减少患儿的烦躁不安情绪，并且

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有效降低新生儿听力损害，降低听性脑干反应异常率，其不良反应较小，与传统蓝光照射比较优势明显。传统蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症不仅光照强度低而且会随着时间增长而衰减，新生儿皮疹、腹泻、青铜皮肤症、听性脑干反应异常等不良反应发生率也会在持续性光疗的过程中增加［9］，这与本研究结果一致。
     本研究中，对照射治疗的不同方式进行研究，结果显示，不论是采用传统蓝光还是冷光源蓝光照射治疗，在固定光源的治疗中，虽然持续照射组与间断照射组的总有效率相当，但持续照射组的不良反应发生率明显高于间断照射组。另外也有资料报道［10］，持续照射蓝光会损伤新生儿的染色体。
     因此，采用冷光源蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症临床效果明显，可以有效降低新生儿听力损害，且间断照射与持续照射的总有效率和不良反应发生率相当，临床操作方便，使用安全，更易于被广大临床医师和患者家属所接受。

参考文献
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