社区医院反复发作性假丝酵母菌感染性阴道炎药敏及耐药情况分析

基金项目：广州市海珠区科技和信息化项目（2011-QY-06）
冯浩华 谭皓妍 何艳屏：广州市海珠区沙园街社区卫生服务中心 广东广州 510250
李倩珺：广州医科大学第一附属医院 广东广州 510120

社区医院反复发作性假丝酵母菌感染性阴道炎药敏及耐药情况分析

冯浩华 谭皓妍 何艳屏 李倩珺
DRUG SUSCEPTIBILITY AND DRUG RESISTANCE OF RECURRENT VAGINAL CANDIDA ALBICANS IN COMMUNITY HOSPITALS
FENG Haohua, TAN Haoyan, HE Yanping, et al

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  【摘 要】 目的 分析反复发作性假丝酵母菌感染性阴道炎药敏及耐药情况。方法 收集反复发作性阴道炎患者标本100例，用科玛嘉假丝酵母菌显色培养基作菌种鉴定，对其中60株白假丝酵母菌用纸片扩散法进行药敏试验，对药敏结果进行对比分析。结果 60株白假丝酵母菌对咪康唑、酮康唑和氟康唑敏感率分别为367%、561%和80%。结论 重视假丝酵母菌的耐药检测及药敏分析和菌种培养鉴定，合理利用抗生素，减少耐药株产生。
  【关键词】 白假丝酵母菌,吡咯类药物

  【Abstract】 Objective To analyse drug susceptibility and drug resistance in recurrent vaginal Candida albicans. Methods 100 strains of Candida albicans from VVC patients were collected and identified by CHROM agar. The drug resistance of 60 strains of Candida albicans was detected by disk diffusion method. Results The sensitive rates of 60 strains with Candida albicans to miconazole, ketoconazole and fluconazole were 36.7%、56.1% and 80%. Conclusion In order to reduce the incidence and resistance of nosocomial Candida infection, the drug resistance tests, drug susceptibility analysis and strains culture and identification should be attached with greater importance, and antibiotics should be rationally used. 
     【Key words】  Candida albicans, Pyrrolic agents, Drug resistance
     【Author′s address】 Shayuan Street Community Health Service Center of Haizhu District, Guangzhou, 510250, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.01.029

  为了解基层社区卫生服务中心假丝酵母菌感染情况，菌群的分布及耐药性，现对社区卫生服务中心收集的99株假丝酵母菌进行真菌鉴定及药敏结果进行分析，统计分析如下。
     1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 标本的来源 收集2011年8月～2013年8月在广州市海珠区沙园街社区卫生服务中心妇科门诊的白带异常患者，经实验室检查发现为假丝酵母菌性阴道炎，持续或重复感染的菌株99株。
1.1.2 质控菌株 质控菌株ATCC64548和ATCC45550。
1.1.3 主要试剂和仪器 SGC真菌培养基和真菌药敏培养基购自法国梅里埃生物公司；氟康唑(FLU 15　μg)、酮康唑(KET 15 μg)、两性霉素（AMB 15 μg）和咪康唑(MCZ 10 μg)药敏纸片购自丹麦Rosco公司；质控菌株购自卫生部药物鉴定所；科玛嘉(CHROMagar)酵母菌显色培养基购自郑州博赛生物科技有限公司。
1.1.4 主要仪器  VITEK-2细菌鉴定仪产自法国生物梅里埃公司
1.2 方法
1.2.1 分离鉴定 把患者的白带标本以无菌棉拭子蘸取适量生理盐水，取患者外阴分泌物及阴道后穹窿分泌物进行直接镜检，并接种于含氯霉素沙保弱斜面培养基上进行培养，将生长状态良好的培养物挑取少许，采用平板划线法转种于平皿。接种于沙氏平板培养24 h，挑取直径为05～15 mm的光滑、湿润、凸起的白色小菌落涂片镜检，如为酵母菌者，把菌落接种在CHROMagar酵母菌显色平板上，35℃培养24 h，观察结果。选取显色培养基上淡绿色菌落，用Vitek-2全自动细菌鉴定仪进行菌种鉴定。
1.2.2 药敏试验 把已鉴定的白假丝酵母菌、质控菌株ATCC64548和ATCC45550分别用生理盐水配制成025麦氏比浊悬液，把菌液均匀涂布于真菌药敏平板上。在药敏平板上分别贴上咪康唑、酮康唑和氟康唑药敏纸片，35℃孵育24 h，量取药敏环直径。药敏抑菌环≥20 mm为敏感株；药敏抑菌环在12～19 mm之间为中度敏感株;药敏抑菌环≤11 mm则视为耐药。
1.2.3 统计方法 应用SPSS 130统计软件包，对计数资料的实验结果进行统计学处理，均数的比较采用t检验，检验水准以p<005为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 标本分布 所收集的99例反复发作假丝酵母菌性阴道炎患者标本分离出白假丝酵母菌60株，类星形假丝酵母菌 5株，光滑假丝酵母菌9株，热带假丝酵母菌10株，克柔假丝酵母菌4株，结果见表1。
2.2 60株反复发作白假丝酵母菌对咪康唑、酮康唑、氟康唑、两性霉素B耐药率分别为533%、5%、33%、17%。见表2。
2.3 60株反复发作假丝酵母菌性阴道炎患者初发组与复发组耐药率变化不大，耐药率差别无统计学意义(p>005)，酮康唑、氟康唑药物中敏率低于初发组(p<005),有统计学意义。

表1 99株假丝酵母菌分布和比例

（n=99）

菌株数	菌数	比例（％）
白假丝酵母	60	60.61
类星形假丝酵母	5	5.05
光滑假丝酵母	8	8.08
热带假丝酵母	10	10.10
克柔假丝酵母	4	4.04
季力假丝酵母	6	6.06
伪热带假丝酵母	6	6.06

  表2 60株反复发作白假丝酵母菌药敏试验结果 

（n=60）

药物	耐药（R）	耐药率（%）	中敏（I）	敏感（S）	敏感率(%)
咪康唑（MIC）	32	53.3	6	22	36.7
酮康唑（KCZ）	3	5.0	23	34	56.1
氟康唑（FCA）	2	3.3	10	48	80.0
两性霉素B	1	1.7	2	57	95.3
制霉菌素	0	0	1	59	98.3

表3 60例反复发作白假丝酵母菌性阴道炎患者初发与复发组药敏结果对比

(n=60)

	初发组	复发组
药物	敏感 (S)	中敏(I)	耐药(R)	敏感(S)	中敏(I)	耐药(R)	P（耐药）	P中敏
咪康唑（MIC）	30	3	27	22	6	32	>0.05	>0.05
酮康唑（KCZ）	40	19	1	34	23	3	>0.05	<0.05
氟康唑（FCA）	54	5	1	48	10	2	>0.05	<0.05
两性霉素B	58	1	1	57	2	1	>0.05	>0.05
制霉菌素	59	1	0	58	2	0	>0.05	>0.05

3 讨论
     外阴阴道炎是妇科常见病，主要表现为外阴瘙痒灼痛，可伴有尿频尿急及性交痛，阴道分泌物增多，呈豆腐渣样。近年来糖尿病高发、口服避孕药的使用及抗生素等免疫抑制药物都促使真菌性阴道炎发生，其发病率呈逐年增加趋势［1］，其中白色假丝酵母菌是最重要的感染病原菌［2］，但随着抗真菌药物的广泛应用，外阴阴道炎的感染菌种亦发生改变，其他假丝酵母菌比例也呈不同程度的增加。在基层社区医院，遵医行为差，以及抗菌药物相对单一，这种变化趋势更为明显。
     本次研究收集99例反复发作性外阴阴道炎感染者白带进行培养，检出光滑假丝酵母菌和克柔氏假丝酵母菌，热带假丝酵母菌，显示阴道真菌感染不仅由白色假丝酵母菌引起，也可由其他假丝酵母菌引起。白色假丝酵母菌占6049%，其他假丝酵母菌占3951%，与郑海玲［3］等在2011年的研究结果相近。2000年时刘朝辉［4］对北京大学第一远远妇科门诊就诊外阴阴道炎患者进行的真菌学研究发现白假丝酵母菌占821%，而2004年林宏［5］等报道的成年妇女阴道酵母菌感染调查中白假丝酵母菌占784%，林平［6］报告的对育龄妇女生殖道假丝酵母菌感染调查结果分析中白假丝酵母菌占72%。再对比本研究所收集到白假丝酵母菌占6849%可发现，虽然白假丝酵母菌仍是外阴阴道炎感染的主要病原体，但非假丝酵母菌的感染比例开始逐年升高,这一结果与近年来国外报道相符［7］。以前较少见的克柔假丝酵母菌、热带假丝酵母菌有所增加，近年来假丝酵母菌性阴道炎有易感、易反复发作、易产生顽固菌株的特点，甚至由妇科炎症合并盆腔深部感染,这些与非假丝酵母菌感染都密切相关。
     通过本次药敏分析发现，60株白假丝酵母菌对氟康唑、咪康唑、两性霉素B均有较高敏感度，与王咏梅［8］等的研究结果相似。氟康唑敏感率为80%，与廖彬，马凤玲［9］报道一致。白假丝酵母菌对两性霉素B、咪康唑的耐药率在不同报道中结果差异较大，提示对白假丝酵母菌治疗在各地各医院由于患者尊医行为与医院用药压力不同，而造成差异。在社区医院，由于用药相对单一，对唑类药物耐药率的变化较其他报道大。两性霉素及制霉菌素的敏感度最高，并无耐药菌株出现。而在对比初发组与复发组，虽然耐药率未发生明显变化，但酮康唑、氟康唑中敏菌株数都出现增高，提示白假丝酵母菌对唑类药物敏感率开始下降。这一研究结果与廖伟娇［10］等的研究结论相近。有研究［11］指，在复发性阴道炎，用抗菌药物加碘伏冲洗阴道疗效更为显著,甚至可以使用心理和信息支持疗法［12］，提示在基层医院对白假丝酵母菌治疗不应只注重和依赖抗菌药物治疗。
     本研究结果表明，虽然两性霉素及制霉素在社区医院仍为治疗白假丝酵母菌感染的首选药物，但中敏菌株已日渐增多，有必要对其耐药机制进行进一步分析，对反复感染者应考虑联合用药。

(下转第81页)(上接第78页)

参考文献
［1］ SAMUEL ABALLEA,FLORENT GUELFUCCI ABALLEA， et al.Subjective health status and health-related quality of life among women with Recurrent Vulvovaginal Candidosis(RVVC）in Europe and the USA ［J］.Health and Quality of life Outcomes，2013,11:169.
［2］ DAN M，POCH F,LEVIN D.High rate of vaginal infection caused by non-C. Albicans Candids Species among asymptomatic women［J］.Med Mycol,2002,40:283-386
［3］ 郑海玲，王旭明.假丝酵母菌性阴道炎菌种鉴定与其耐药性分析［J］.中国妇幼保健，2011，26：3889-3891.
［4］ 刘朝辉，杜近云.外阴阴道假丝酵母菌病真菌学研究及治疗［J］.实用妇科杂志，2000，16（4）：190-191.
［5］ 林 宏.成年妇女阴道酵母样菌真菌感染的调查分析［J］.现代检验医学杂志,2004，19（4）：45-46.
［6］ 林 平.育龄妇女生殖道假丝酵母菌感染调查结果分析［J］.中国妇幼保健，2005，20（17）：2260-2261.
［7］ MORACE G,BORGHI E.Fugal infections in ICU patients:epidemiology and the role of diagnostics［J］. Minerva Anesiologica,2010,76(11):950-956.
［8］ 王咏梅，曾丽明.假丝酵母菌阴道炎的菌种分布及耐药性情况分析［J］.齐齐哈尔医学院报,2013，34：378-379.
［9］ 廖 彬，马凤玲.女性阴道真菌感染及药敏分析［J］.广西医学，2010，32：236-237.
［10］ 廖伟娇，郭晓婧.123株白色假丝酵母菌耐药基因CDR1和CDR2表达研究［J］.中国热带医学，2008，8（8）：1288-1290.
［11］ 邓国华，邓惠娟，姚 丹.复发性念珠菌性阴道炎三种治疗方案的疗效比较［J］.现代医院，2013，13（8）：48-49.
［12］ 李兰兰.反复发作性念珠菌外阴阴道炎给予心理和信息支持的效果［J］.2013，13（7）：102-103.