本刊由广东省医院协会主管主办
您现在的位置: 主页 > 专业技术篇 > 临床药学 >

中山市某三甲医院单抗类抗肿瘤药应用分析

【】2015-05-19 点击次数
肖若媚 廖础欣 王桂凤:中山市人民医院 广东中山 528400 

中山市某三甲医院单抗类抗肿瘤药应用分析

肖若媚 廖础欣 王桂凤
THE CLINICAL APPLICATION OF THE MONOCLONAL ANTIBODIES TARGETED ANTICANCER DRUGS IN ZHONGSHAN HOSPITAL 
XIAO Ruomei, LIAO Chuxin, WANG Guifeng 


  【摘 要】 目的  通过分析单抗类抗肿瘤药使用情况,了解其使用现状、短期疗效及不良反应,为临床合理用药提供参考。方法  收集2013年上半年中山市某三甲医院使用单抗类抗肿瘤药物的病例310例,摘录患者基本资料、用药情况及治疗期间出现的不良反应,对其使用情况进行分析,并结合住院时长分析短期疗效。结果  单抗类抗肿瘤药物收费数量、金额占抗肿瘤药物收费总数量、总金额的0.12%和13.67%左右。241例(78%)单次疗程住院时长在14天以内,没有出现严重不良反应。298例(96%)顺利完成化疗疗程。结论 单抗类抗肿瘤药物临床疗效良好,不良反应多为轻中度化疗反应,经处理后能恢复,但由于价格昂贵,限制了临床的应用。
  【关键词】 单抗类 靶向抗肿瘤药物 病历分析 

  【Abstract】 Objective  To know the current situation of the Monoclonal antibodies target anticancer drugs by collecting and analyzing data,to provide reference for the clinical reasonable application. Methods  We collected 310 cases used the antibodies target anticancer drugs in the hospital of ZhongShan, analyzed its clinical efficacy, and evaluated the drugs' efficacy combining the time be hospitalized. Results  The sum and number of charges of the Monoclonal antibodies targeted anticancer drugs are 13.67 percent and 0.12 percent in the total charges of anticancer drugs. There are 241 cases (78%) hospitalized in a single course of treatment within 14 days; 298(96%) completed the chemotherapy successfully. Conclusion The monoclonal antibodies targeting anticancer drugs has the good clinical efficacy, and most of the adverse reactions are mild or moderate which can recover after treated. The key factor limited the clinical application of the monoclonal antibodies targeted anticancer drugs is the price. 
     【Key words】  Monoclonal Antibodies; Targeted Anticancer Drugs; Medical Records Analysis 
     【Author′s address】 Zhongshan People's Hospital, Zhongshan, Guangdong, 528400, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.04.037 

  恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,目前临床上使用的抗肿瘤药物有传统抗肿瘤药物和新型抗肿瘤药物。虽然传统抗肿瘤药物的作用强,但因其缺乏选择性、毒副作用大,人们开始转向对新型抗肿瘤药物的研究。其中,靶向抗肿瘤药物占据市场很大份额。单抗类抗肿瘤药物是以肿瘤细胞或肿瘤微环境中特定的受体或基因表达产物作为靶点的一类新型药物,分为两种,抗肿瘤单克隆抗体药物和抗肿瘤单克隆抗体耦联物[1]。用于肿瘤治疗的单抗产品约占所有单抗产品的50%[2],主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、直结肠癌等。
     通过对2013年上半年中山市某三甲医院单抗类抗肿瘤药物的使用数据进行分析,了解目前单抗类抗肿瘤药物的实际使用情况,包括所使用的单抗类靶向抗肿瘤药物的种类、消费数量、消费金额,查阅涉及单抗类靶向抗肿瘤药物的病历,从患者电子病历中显示出的恢复状态、结合住院时长、治疗期间出现的不良反应和缓解情况来合理推断单抗类抗肿瘤药物的临床疗效。为临床医师提供用药建议,合理地用药。
     1 资料与方法
1.1 资料来源
     资料来源主要是中山市某三甲医院临床药学科计算机药品管理系统中的数据,通过病历查询系统查阅了使用抗肿瘤药物的病历738例,其中使用单抗类抗肿瘤药物的病历310例,占肿瘤用药病例的42%,包括尼妥珠单抗19例,贝伐珠单抗21例,西妥昔单抗10例,曲妥珠单抗78例,利妥昔单抗182例。
1.2 研究内容
     研究主要内容包括临床病历资料中患者基本情况(包括性别、年龄特征、所患肿瘤类型,住院时长),单抗类抗肿瘤药物的使用数量、消费金额、化疗过程中应用的化疗方案,出现不良反应的情况等。
1.3 研究方法
     收集并统计2013年上半年医院临床病历资料中含单抗类抗肿瘤药物的病历,分析病患的性别、年龄特征,住院时长与短疗程疗效的关系,通过病程对化疗方案进行合理性评价,统计不良反应类型和出现例数,通过搜索引擎和专业期刊杂志查询单抗类抗肿瘤药物的资料,用以帮助分析单用或联合用药的依据和效果。
2 结果与讨论
2.1 基本情况
2.1.1 性别 2013年医院使用抗肿瘤药物的临床病历有738例,使用单抗类抗肿瘤药物的临床病历310例,男116例,女194例,使用单抗类抗肿瘤药物治疗的性别情况见表1。 

表1 2013年上半年单抗类抗肿瘤药物应用性别比例

(n) 

  总例
利妥昔单抗注射液 182 90 92
注射用曲妥珠单抗 78 0 78
尼妥珠单抗注射液 19 12 7
贝伐珠单抗注射液 21 12 9
西妥昔单抗注射液 10 2 8
总计(例) 310 116 194
构成比(%) - 37 63

2.1.2 年龄 在统计的数据中可以看到:使用单抗类肿瘤药物的病患主要集中在青中年人群,18~59岁的病患占67%,各单抗类抗肿瘤药物的使用年龄特征见表2。 

表2 2013年上半年单抗类抗肿瘤药物
应用年龄特征

n(%) 

  18~44岁 45~59岁 60~74岁 75~89岁
利妥昔单抗注射液 55(30) 50(27) 42(23) 35(19)
注射用曲妥珠单抗 31(40) 31(40) 16(21) 0(0)
尼妥珠单抗注射液 9(47) 8(42) 2(11) 0(0)
贝伐珠单抗注射液 10(48) 7(33) 4(19) 0(0)
西妥昔单抗注射液 7(70) 0(0) 2(20) 1(10)
总计 112(36) 96(31) 66(21) 36(12)

2.2 单抗类抗肿瘤药物使用基本情况
     2013年上半年抗肿瘤药物的使用概况以及单抗类抗肿瘤药物在靶向抗肿瘤药物和抗肿瘤药物情况见表3。 

表3 2013年上半年抗肿瘤药物的使用情况

 

  收费数量
(片/支)
占总数量
百分率(%)
收费金额
(元)
占总金额
百分率(%)
单抗类抗肿瘤药 845 0.12 6 240 669.66 13.67
靶向抗肿瘤药 33 257 4.81 10 756 222.45 23.56
(总)抗肿瘤药物 691 454 100 45 662 760.5 100

  由表3可以看出,单抗类抗肿瘤药物收费总金额6 240 669.66元,占总抗肿瘤药物收费总金额(45 662 760.5元)的13.67%左右,但单抗类抗肿瘤药物的收费数量却只占总抗肿瘤药物收费数量的0.12%;靶向抗肿瘤药物的收费金额占抗肿瘤药物总收费金额的23.56%,但其收费数量仅占总的抗肿瘤药物的4.81%。通过以上数据,相较于其他类抗肿瘤药物而言,单抗类抗肿瘤药物仅以0.12%的收费数量占有13.67%的收费金额,由此可以看到,单抗类抗肿瘤药物的价格昂贵,而中国普通病患家庭的经济收入难以承担如此昂贵的药物费用,这限制了其使用,这也严重阻碍了单抗类抗肿瘤药物推广应用。
     所用到的单抗类抗肿瘤药物种类有五种,分别是利妥昔单抗注射液、尼妥珠单抗注射液、注射用曲妥珠单抗、西妥昔单抗注射液、贝伐珠单抗注射液,其中利妥昔单抗注射液有国产和进口两种产品规格。2013年上半年各单抗类抗肿瘤药收费数量及收费金额排序见表4。 

表4 2013年上半年各单抗类抗肿瘤药收费数量及收费金额排序

 

金额排名 药品名 收费数量(支) 收费金额(元) (数量)占总单抗的比例(%) (金额)占总单抗的比例(%)
1 利妥昔单抗 239 2 503 198.34 28.28 40.11
2 曲妥珠单抗 76 1 688 991.32 8.99 27.06
3 尼妥珠单抗 323 1 054 595.00 38.22 16.90
4 贝伐珠单抗 95 498 845.00 11.24 7.99
5 西妥昔单抗 112 495 040.00 13.25 7.93

  从表4不难发现,注射用曲妥珠单抗的收费数量最少,2013年上半年只用了76支,占单抗类抗肿瘤药物收费总数量的8.99%,但其收费金额占总单抗类收费金额的2706%,其价格为五种单抗类抗肿瘤药物之最。通过查阅病历综合分析可知导致注射用曲妥珠单抗使用数量少的原因,主要是因为其价格昂贵,病患承担不起而自动放弃使用。而尼妥珠单抗与利妥昔单抗应用相对较广,收费数量分别为323支和239支,占单抗类收费总数量的38.22%和2828%,尼妥珠单抗的价格相对便宜,收费金额占总单抗收费金额的16.9%;西妥昔单抗注射液与贝伐珠单抗注射液的使用数量相近,分别占总数的13.25%和11.24%,这两种药物的收费总额也很接近,分别占总单抗收费金额的7.93%和7.99%。
2.3 各单抗类抗肿瘤药物临床应用情况
2.3.1 主要适应症 各单抗类抗肿瘤药物临床用药的适应症与说明书上的适应症基本相符,但也存在超说明书用药的现象,具体应用情况见表5。
  在收集到的病历中,182例应用美罗华治疗的病症大致分为三大类,淋巴瘤[3-4]168例,白血病12例,凝血功能障碍(ⅤⅢ因子抗体)2例。利妥昔单抗的临床应用与说明书适应症相符,用于凝血功能障碍2例,对于获得性Ⅷ因子抗体增多引起的凝血功能障碍有较好的临床疗效[5-6]。 

表5 2013年上半年各单抗类抗肿瘤药物适应症

 

通用名 商品名 规格 说明书适应症 临床应用
利妥昔单抗注射液

 
美罗华


 
100 mg/10 ml/支
500 mg/50 ml支

 
非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病
 
非霍奇金淋巴瘤142例
非何杰金氏淋巴瘤8例
变异型伯基特淋巴瘤12例 
淋巴瘤白血病12例
凝血功能障碍(ⅤⅢ因子抗体)2例
注射用曲妥珠单抗 赫赛汀 440 mg(20 ml)/瓶 转移性乳腺癌 乳腺癌78例
尼妥珠单抗注射液 泰欣生
 
50 mg/瓶(10 ml)
 
III/IV期鼻咽癌
 
鼻咽癌9例
鼻咽未分化非角化性癌4例
其他6例
贝伐珠单抗注射液
 
安维汀

 
100 mg(4 ml)/瓶

 
转移性结直肠癌卵巢癌
胶质母细胞瘤
非小细胞肺癌
肺癌8例
脑胶质细胞瘤6例
其他7例
西妥昔单抗注射液 爱必妥 100 mg/20 ml/瓶 转移性直肠癌、晚期结肠癌 结肠癌9例鼻咽癌1例

  利妥昔单抗的182例病历中应用R-CHOP方案的有137例,具体组成方案:第1天,利妥昔单抗375 mg/m2缓慢静滴;第2天,长春新碱1.4 mg/m2静脉注射,阿霉素50 mg/m2静脉注射,环磷酰胺750 mg/m2静脉注射;第1~5天,地塞米松10 mg静脉注射[7]。137例应用R-CHOP的病历中除了6例病患坚持自行出院外,其余均完成疗程,肿瘤得到控制,病情稳定后出院。国内外研究均已证实利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案化疗治疗NHL疗效优于单用化疗,缓解率明显提高,生存时间延长,并且不增加化疗相关的毒副作用[8-9]。
     78例使用曲妥珠单抗的病患均为女性,适用症为乳腺癌术后[10-11],包括术后治疗67例(占曲妥珠单抗治疗总病例的86%),其中伴全身多发性骨转移和肺转移的有5例,乳腺癌浸润性导管癌15例,复发治疗8例和综合其他病症的治疗1例。
     尼妥珠单抗临床上治疗鼻咽癌[12-13]13例,占68%,其中包括鼻咽未分化非角化性癌4例,用于治疗结肠癌3例,食管癌2例,星形细胞癌1例。治疗过程中,1例结肠癌患者因肿瘤标志物高延期化疗,1例结肠癌患者因处癌症晚期,病情危重预后极差最终临床死亡,其余17例经化疗后情况均得以好转出院。
     贝伐珠单抗存在超说明书使用的现象,21例病例中,用于说明书内适应症转移性结直肠癌1例,仅占4.8%;用于说明书外适应症[14]的有肺癌的8例(38%),脑胶质细胞瘤6例(29%),卵巢癌3例(14%),十二指肠癌2例(10%),颅内恶性肿瘤1例(4.8%)。其中,非小细胞肺癌、卵巢癌、脑部恶性肿瘤是FDA和NCCN批准和推荐的适应症,其他病种尚未有权威的推荐使用[15]。
     西妥昔单抗注射液临床应用于结肠癌[16]9例(90%),鼻咽癌1例(10%),西妥昔单抗在临床应用上遵循说明书的适应症。另外,西妥昔单抗也作为一种辅助性的治疗手段,用于鼻咽癌治疗,在局部晚期鼻咽癌的同期放化疗中加入西妥昔单抗很有治疗价值[17]。其中,联合FOLFOX化疗的有4例(40%),联合FOLFIR方案化疗的有3例(30%),单用和联合用药均无严重不良反应,10例(100%)使用西妥昔单抗的病患均顺利完成化疗出院。
2.3.2 住院时长与近期疗效评价 单抗类抗肿瘤药物的临床应用一般是由用药方案决定住院时长,在用药单次疗程中,288例(93%患者)能够完成化疗顺利出院,8例(3%)患者及家属没有完成化疗坚持要求出院,3例(1%)患者临床死亡,1例(0.3%)患者化疗无效。由于仅为半年的数据统计,收集的数据有限,仅能对单次疗程的情况作讨论。2013上半年各单抗类抗肿瘤药物使用患者住院时长比较见表6。 

表6 2013上半年各单抗类抗肿瘤药物
使用患者住院时长比较

n(%) 

  1~7天 8~14天 28~60天 90天以上
利妥昔单抗注射液 40(22) 95(52) 28(15) 3(2)
注射用曲妥珠单抗 73(94) 4(5) 0(0) 0(0)
尼妥珠单抗注射液 0(0) 6(32) 9(47) 1(5)
贝伐珠单抗注射液 10(53) 6(29) 2(1) 0(0)
西妥昔单抗注射液 7(70) 0(0) 0(0) 2(20)
总计 130(42) 111(36) 39(13) 6(2)

  由表6可以看出,单抗类抗肿瘤药物的单次住院时长基本集中在14天以内,共有241例,约占总病例的78%,可见单抗类抗肿瘤药物的使用效果十分理想。另外有13%有病患住院时长达2个月,甚至有2%的病患住院超过3个月,导致住院历程过长的原因有很多,包括肿瘤类型,病情严重程度、药物临床疗效、患者身体素质,以及化疗过程出现的不良反应及其他并发症等。 
2.3.3 常见的化疗反应 尽管单抗类抗肿瘤药物与细胞毒类药物相比对正常细胞的毒副作用减少,但其不良反应也应引起关注[18]。单抗类抗肿瘤药物不良反应及主要临床表现见表7。 

表7 310例单抗类抗肿瘤药物不良反应主要临床表现

n(%) 

累及系统 例数 主要临床表现
血液系统 86(28) 骨髓抑制,白细胞减少,血小板减少,粒细胞减少,贫血
消化系统(胃肠道反应) 42(14) 恶心呕吐,肝损害,肠梗阻,腹痛,腹泻
皮肤黏膜 13(4.2) 口腔粘膜炎,皮疹,咽痛,咽炎
心脏毒性 12(4) 心律失常,心力衰竭,心肌损害
其他 10(3) 输液反应(发热,寒战等)静脉血栓,血尿,血肿,凝血功能障碍,疼痛
 注:有患者同时发生两种或两种以上器官或系统的不良反应。 
  从表7数据可知,单抗类抗肿瘤药物的不良反应发生率偏高[19],其中血液系统反应86例(28%),主要表现为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等,引发感染,出血;消化系统反应42例(14%),主要表现为恶心呕吐36例(12%);皮肤黏膜反应13例(4.2%),主要表现为口腔粘膜炎3例(1%)和皮疹2例(0.6%);其他不良反应10例(3%),包括输注不良反应,如发热、寒战13例(4.2%)等。
     3 结论
     综上所述,单抗类抗肿瘤药物存在价格偏高、不良反应发生率高的问题,价格问题是制约其广泛应用的瓶颈,其优点是住院时长较短、治疗指数高,也从局部反映我院目前单克隆抗肿瘤药物治疗的现状。虽然目前其还存在不足,但作为恶性肿瘤治疗的新手段,具有广阔的应用前景,以达到高效、低毒的目的,为人类早日攻克恶性肿瘤提供新的方向。

参考文献
[1] 陆 丽,彭 芳.靶向抗肿瘤药物的研究现状[J].医学综述,2010,16(13):1965-1966.
[2] REICHERT JM, ROSENSWEIG CJ, FADEN LB, et al. Monoclonal antibody successes in the clinic [J]. Nat Biotechnol,2005,23(9):1073-1078.
[3] 夏忠军,王风华,黄慧强,等.含美罗华方案治疗B细胞性惰性淋巴瘤34例报告[J].癌症,2006.25(4):490-494.
[4] 青晓艳,姚文秀.抗CD20单克隆抗体治疗非霍奇金淋巴瘤的研究进展[J].肿瘤预防与治疗,2010,23(6):509-512.
[5] SPERR WR, LECHNER K, PABINGER I. Rituximab for the treatment of acquired antibodies to factor ⅤⅢ[J]. Haematologica, 2007,92(1):66.
[6] 吴桂英,项 颖.利妥昔单抗治疗血液系统疾病的研究进展[J].重庆医学,2010,39(1):113-115.
[7] 林丽娥.R-CHOP方案治疗侵袭性B细胞瘤15例[J].中国老年学杂志,2013,33(2):413-414.
[8] 吕明恩,蔡伟波,刘仁涛,等.美罗华联合CTNP方案治疗高龄B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].中国现代医药杂志,2011,13(6):57-58.
[9] 王 华,姚红霞,吴巨峰.R-CHOP方案初治B细胞非霍奇金淋巴瘤34例临床分析[J].重庆医学,2010,39(23):3254-3255.
[10] 狄根红,沈镇宙,邵志敏.赫赛汀在转移性乳腺治疗中的应用和进展[J].实用癌症杂志,2003,18(6):664-666.
[11] 郭 潇.Her-2过表达乳腺癌患者注射用曲妥珠单抗治疗期间的管理[J].中华现代护理杂志,2010,17(6):688-689.
[12] 王树森,管忠震,向燕群,等.鼻咽癌组织中EGFR和p-ERK蛋白表达的检测及意义[J].中华肿瘤杂志,2006,28(1):28-31.
[13] 沈 冬,茅卫东,刘少平,等.尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗中晚期鼻咽癌的效果[J].广东医学,2012,33(24):3809-3811.
[14] 房良华.贝伐珠单抗临床应用进展[J].国际肿瘤学杂志,2010,37(11):838-841.
[15] 刘 韬,陈富钦,黄雪玲,等.贝伐珠单抗超说明书适应症用药情况调研[J].今日药学,2013,23(10):667-671.
[16] 王若峥,陈志强,吾甫尔,等.西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤[J].中国癌症杂志,2007,17(8):653-636.
[17] 王 芳,王汉渝,胡伟汉,等.调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂治疗晚期鼻咽癌[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2008,15(5):489-493.
[18] 贾守薇,刘 韬,黄红兵.分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策[J].肿瘤药学,2014,4(1):2-9.
[19] 陈正堂,段玉忠,徐剑铖.应重视分子靶向抗肿瘤药物的不良反应[J].中华肿瘤杂志,2009,31(12):881-883.

版权与免责声明:

① 本网版权均属于现代医院杂志社,转载、摘编应在授权范围内使用,应注明"来源出处:《现代医院》杂志社"。违者本网将追究相关法律责任。

② 如有疑问和问题请联系现代医院杂志社服务热线:020-83310901 83310902

相关文章:
推荐文章:
优质高效低耗管理在升华

优质高效低耗管理在升华

优质高效低耗管理在升华 访清远市人民医院周海波院长 梁若柽 冯濂波 陈星伟 林春艳......

保健医疗双翼并举 老“三甲”焕发新活力

保健医疗双翼并举 老“三甲

保健医疗双翼并举 老三甲焕发新活力 访珠海市妇幼保健院吕简承院长 本刊记者 林春艳......

过刊回顾

下载排行

网站最新