CA125、CA153与HE4联合检测在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值

谢淑华 柯方妮：中山大学附属第一医院东山院区 广东广州 510230

CA125、CA153与HE4联合检测在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值


谢淑华 柯方妮
CLINICAL VALUE OF CA125, CA153, HE4 JOINT DETECTION IN DIAGNOSIS OF GYNECOLOGICAL MALIGNANCIES
XIE Shuhua, KE Fangni

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  【摘 要】 目的 探讨CA125、CA153、HE4联合检测在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值。方法 选择2013年在我院治疗的妇科恶性肿瘤患者70例，设立同期确诊的良性妇科疾病患者72例，健康对照70例，检测CA125、CA153、HE4表达水平，进行统计学分析。结果 在恶性肿瘤组与良性疾病组比较中，单项检测CA125阳性率、单项检测HE4阳性率、联合检测CA125、CA153、HE4阳性率有统计学差异(前者p<005，后两者p<001)，联合检测阳性率最高达72.9%。结论 HE4是妇科恶性肿瘤诊断灵敏度和特异度都最高的单一肿瘤标志物，联合检测CA125、CA153、HE4提高对妇科恶性肿瘤诊断的阳性率。
  【关键词】 妇科恶性肿瘤,CA125,CA153,HE4,联合检测

  【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of CA125, CA153, HE4 joint detection in diagnosis of gynecological malignancies. Methods 70 cases of gynecological malignancies were selected from our hospital in 2013, 72 cases of benign gynecological diseases selected in the same period, and 70 healthy controls were selected. The expression levels of CA125, CA153 and HE4 were detected and statistically analyzed. Results The positive rate of serum CA125 in the gynecological malignancies group was higher than that in the benign gynecological disease group (p<005). The positive rate of serum HE4 in the gynecological malignancies group was higher than that in the benign gynecological disease group (p<001). The positive rate of CA125, CA153, HE4 joint detection in the gynecological malignancies group (up to 72.9%) was also significantly higher than that in the benign gynecological disease group (p<001). Conclusion is a single tumor marker with the highest sensitivity and specificity for diagnosis of gynecological malignancies. CA125, CA153, HE4 joint detection can improve the positive rate of diagnosis of gynecological malignancies.
     【Key words】  Gynecological malignancies, CA125, CA153, HE4, Joint detection
     【Author′s address】 Dongshan Division, the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510230, Guangdong Province, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.01.026

  妇科恶性肿瘤在女性中的发病率随着生活方式的改变和环境的污染，呈上升趋势，加之妇科恶性肿瘤发病隐匿，多数患者发现已为晚期，妇科恶性肿瘤行脏器切除术后的五年存活率约为365%［1］。常见的妇科肿瘤血液检查是通过免疫学方法测定肿瘤标志，如肿瘤抗原125（CA125）、肿瘤抗原153（CA153）等，但CA125升高还可见于乳腺癌、胃肠道癌以及多种妇科良性疾病及月经期，CA153主要用于乳腺癌诊断而对妇科恶性肿瘤诊断只有一定参考价值，故此两者单项检查特异性、灵敏度是有限的。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是新近发现的肿瘤标志物，HE4基因主要在附睾和女性生殖道包括卵巢、输卵管、子宫内膜和宫颈中呈高表达，对妇科恶性肿瘤诊断的有较高的特异性及灵敏度［2］。现对妇科肿瘤患者进行CA125、CA153、HE4单独检测与联合检测，比较评价它们的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 研究对象
     收集2013年1月～2013年12月以手术收治在本院妇科病房的患者，根据术后病理报告将患者分为妇科恶性肿瘤组70例，包括卵巢癌18例，子宫内膜癌24例，宫颈癌21例，恶性畸胎瘤7例，患者41~74岁，平均年龄(542±621)岁；良性肿瘤72例，包括子宫肌瘤25例、子宫腺肌症11例、良性卵巢囊肿22例、宫颈良性肿瘤14例，患者40~71岁，平均年龄(549±597)岁。良恶性肿瘤患者均进行手术并经病理诊断，并且已排除炎症、感染及其他妇科疾病。另收集同期本院女性健康体检者70例（无乳腺及盆腔包块)(绝经30例、未绝经30例)作为正常对照组，38~70岁，平均年龄(534±647)岁。
1.2 方法
1.2.1 采集与检测 静脉血3 ml。样本采集后1 小时内送至实验室离心分离血清样本检测。检测所用仪器为Architect i2000SR，采用全自动化学微粒子发光免疫分析方法进行测定。
1.2.2 判断标准 根据实验室标准确定各项检测的正常范围。样本检测含量高于正常值的上限即为阳性，低于正常值上限即为阴性。正常值上限是HE4绝经前＜70 pmol/L，绝经后＜140 pmol/L，CA125＜35 U/ml,CA153＜35 U/ml。
1.3 统计学方法
     应用SPSS190软件分析，计数资料采用百分比表示，数据对比采取2检验。
     2 结果
     恶性肿瘤组、良性疾病组及正常对照组之间各肿瘤标志物阳性率比较：单项检测CA125阳性率在良性疾病组与恶性肿瘤组比较有差异（2=4062，p<005）；单项检测CA153，阳性率在良性疾病组与恶性肿瘤组之间没差异（2=105，p>005）；单项检测HE4阳性率良性疾病组与恶性肿瘤组比较有显著性差异（2=1928，p<001），在妇科恶性肿瘤阳性率为614%，；联合检测CA125、CA153、HE4，阳性率在良性疾病组与恶性肿瘤组比较有显著性差异（2=1835，p<001），联合检测妇科恶性肿瘤阳性率提高至729%。

表1 恶性肿瘤组、良性疾病组及正常对照组之间各肿瘤标志物阳性率比较

n(%)

组别	n	CA125阳性 阳性率	CA153阳性 阳性率	HE4阳性 阳性率	联合检测阳性 阳性率
正常对照组	70	2(2.85)	2(2.85)	0(0)	3(4.29)
良性疾病组	72	25(34.7)	19(26.4)	17(23.6)	27(37.5)
恶性肿瘤组	70	36(51.4)	24(34.3)	43(61.4)	51(72.9)
良性疾病组与恶性肿瘤组比较2值		4.062	1.050	19.28	18.35
良性疾病组与恶性肿瘤组比较p值		0.044	0.306	0.000	0.000

3 讨论
     CA125是一种相对分子质量200 000的糖蛋白，起源于胎儿体腔上皮组织，普遍分布间皮细胞及肿瘤，包括卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌及间皮细胞癌等。有研究认为血清CA125 值对于判断妇科良恶性肿瘤、监测子宫内膜癌发生发展及评估预后有一定临床价值［3-4］。CA153是一种人乳腺癌患者的组织碎片及细胞质中提取的糖类抗原物质，主要是乳腺癌诊断及判断预后的良好指标，对妇科恶性肿瘤诊断有一定参考价值。HE4最早是从人附睾上皮细胞中发现的，为WFDC2基因的编码产物，是一个酸性、小的单信号肽，相对分子量3 000，半胱氨酸丰富［5］。HE4并非是一种特异性的肿瘤相关蛋白，在正常组织中不表达或低水平表达，在其他多个脏器及乳房中不表达，在移行细胞癌、肺癌等多种肿瘤中有不同程度的表达，但在女性生殖道中特别是卵巢却高度表达。有研究表明早期妇科恶性肿瘤是一个多因素、多种基因蛋白分子参与的复杂演变过程［6］。细胞周期失控是癌变的重要原因［7］。
     作为单一标志物，本研究中HE4在恶性妇科肿瘤的灵敏度最高614%，相比之下，CA125在恶性肿瘤组的阳性率只有5143%，CA153阳性率在良性与恶性妇科疾病中无差别。有国外研究发现，由于卵巢癌分泌的HE4 分子质量比CA125 小，故HE4 更易在卵巢癌早期分泌入血，因此， HE4 出现及增量水平明显早于和大于CAl25，HE4 的敏感性比CA125 高［8］。有研究显示，在化疗病人中HE4变化较CA125敏感，在术后复发病人中，HE4也较CA125早数月升高［9-10］。本研究中HE4在正常人群中不出现阳性，在良性疾病组中阳性率236%，CA125在良性疾病组阳性率达347%，HE4对恶性妇科肿瘤诊断的特异性比CA125高。血清CA125可作为子宫内膜异位症和卵巢良性肿瘤、子宫腺肌病和子宫肌瘤鉴别、诊断以及疗效评价的指标［11］。此次联合检测CA125、CA153与HE4，妇科恶性肿瘤的阳性率达到了最高729%，比任何一种单项检测阳性率都高，说明联合检测可以最大限度地提高检测的敏感性，对早期发现妇科恶性肿瘤有重要作用。
     综上所述，HE4是妇科恶性肿瘤诊断灵敏度和特异度都最高的单一肿瘤标志物，在早期诊断中作用最佳，联合检测提高HE4、CA125、CA153对妇科恶性肿瘤检测阳性率。

参考文献
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(下转第74页)(上接第70页)
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