缺血性修饰白蛋白、高敏肌钙蛋白Ⅰ及超敏C反应蛋白在急性冠状动脉综合征早期诊断中的价值

刘首明 夏 慧 江小萍 杨 莹 王飞马：清远市中医医院 广东清远 511500

缺血性修饰白蛋白、高敏肌钙蛋白Ⅰ及超敏C反应蛋白在急性冠状动脉综合征早期诊断中的价值

刘首明 夏 慧 江小萍 杨 莹 王飞马
CLINICAL VALUE OF ISCHEMIA MODIFIED ALBUMIN AND HYPERSENSITIVE TROPONIN I AND HYPERSENSITIVE C-REACTIVE PROTEIN IN EARLY DIAGNOSIS OF ACUTE CORONARY SYNDROME
LIU Shouming, XIA Hui, JIANG Xiaoping, et al

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  【摘 要】 目的 探讨血清缺血性修饰白蛋白（IMA）、高敏肌钙蛋白Ⅰ（hs-cTnI）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）在急性冠状动脉综合征（ACS）早期诊断中的临床价值，为ACS的诊断提供依据。方法 选择2013年3月~2014年12月收治的胸痛患者98例，按临床诊断分为非缺血性胸痛（NICP）组35例和ACS组63例。ACS组患者中包括不稳定性心绞痛29例（UA组）、非ST段抬高心肌梗死18例（NSTEMI组）和ST段抬高心肌梗死16例（STEMI组）；根据胸痛发作至采血时间窗分为<3 h组32例和3～6 h组31例。另选择30名健康体检者作为对照组。比较各组患者IMA、hs-cTnI、hs-CRP水平变化，评价其对ACS的早期诊断价值。结果 ACS组患者三项指标水平均显著高于NICP组和健康对照组（p<005）；胸痛<3 h组和3～6 h组的IMA显著高于健康对照组（p<005）；胸痛3～6 h组ACS患者hs-cTnI及hs-CRP水平均高于健康对照组，差异均有统计学意义（p<005）；与胸痛<3 h组相比，3～6 h组的IMA水平显著降低（p<005）。结论 血清IMA是ACS发病早期心肌缺血的敏感指标，优于hs-cTnI和hs-CRP对ACS发病早期心肌缺血的诊断价值。
  【关键词】 急性冠状动脉综合征,缺血性修饰白蛋白,高敏肌钙蛋白I,超敏C反应蛋白,诊断价值

  【Abstract】 Objective To study early diagnosis value of the IMA, hs-cTnI, hs-CRP in ACS and provide clinical basis for diagnosis of acute coronary syndrome. Methods Collect the hospital emergency department and heart chest pain patients with 98 cases, 30 health checks for a control. Clinical diagnosis was finally divided into NICP group 35 cases with ACS group 63 cases; According to the chest to addiction attack in pursuance of time window, the ACS group is divided into <3 h group 32 cases and 3-6 h group of 31 cases, which is divided into UA group of 29 cases. NSTEMI group of 18 patients with STEMI group of 16 cases; patients IMA, hs-cTnI, hs-CRP levels change, specific degrees and accuracy were analyzed. Results The ACS group levels were significantly higher than 3 indexes of NICP group and healthy controls (p<0.05); Chest pain <3 h and 3-6 h group of IMA was significantly higher than that of healthy controls (p<0.05); Chest pain 3-6 h group hs-CRP and ACS patients serum hs-cTnI levels were higher than healthy controls (p<0.05), and the difference was all statistically significant; Compared with chest pain <3 h subgroups, 3-6 h IMA group was significantly lower (p<0.05). Conclusion For the serum IMA sensitive indexes of early myocardial ischemia, ACS is better than that of hs-cTnI and hs-CRP in ACS disease role in early diagnosis of myocardial ischemia.
     【Key words】  Acute coronary artery syndrome, Ischemic modified albumin, Hypersensitive Troponin I, Hypersensitive c-reactive protein, Diagnostic value, The joint detection
     【Author′s address】 Qingyuan city hospital of traditional Chinese medicine, Qinyuan, Guangdong, 511500, PRC
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.08.034

  急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Artery Syndrome，ACS）是在冠状动脉粥样病变的病理基础上，冠状动脉血管痉挛、局部血栓形成，造成机体急性心肌缺血［1］和坏死。心肌缺血是ACS最主要的发病机制［2］，故针对心肌缺血的及时诊断和治疗对降低心肌梗死的意义重大。目前ACS临床诊断主要依据的传统生化标志物是在心肌组织坏死后释放人血，才能被测出，不利于在ACS心肌损早期诊断。近来发现，缺血修饰白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）是反映心肌缺血的一个敏感和早期的生化标志物，对急性胸痛患者的心肌缺血诊断具有高度敏感性［3-5］。超敏C反应蛋白（highsensitivity C-Reactive Protein，hs-CRP）是一种急性时相反应蛋白，其血清水平高表达提示患者炎症反应或组织损伤、病变较重［6］，与冠状动脉病变有着密切的联系，反映了心肌受损的程度［7-8］。本研究通过测定以胸痛就诊患者血清IMA、hs-cTnI和hs-CRP水平变化，探讨三项指标对ACS早期诊断的价值。
     1 资料与方法
1.1 研究对象及分组 选择2013年3月~2014年12月期间我院急诊科及心病科收治的胸痛患者98例作为观察对象，其中男59例，女39例;平均年龄(56±11)岁。入选标准：胸痛发作6 h内，排除妊娠、急性肾功能衰竭、急性脑血管病、恶性肿瘤、胃部疾病、肺栓塞等。按临床诊断将患者分为非缺血性胸痛（NICP）组35例和ACS组63例。ACS患者的诊断标准参照2004年ACC/AHA不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死治疗指南，包括不稳定型心绞痛29例（UA组）、非ST段抬高心肌梗死18例（NSTEMI组）、ST段抬高心肌梗死16例（STEMI组）。根据患者胸痛发作至采血时间窗分为<3 h组32例和3～6 h组31例。另选择同期来我院体检的30名健康志愿者作为对照组，男18例，女12例；平均年龄(53±10)岁。胸痛患者与健康对照组性别、年龄差异无统计学意义（p＞0.05）。
1.2 标本采集 胸痛患者于就诊时采集5 ml 静脉血，离心分离血清，-20 ℃保存待检。分别检测血清IMA、hs-cTnI及hs-CRP水平。分析ACS 患者总体、不同类型UA 、NSTEMI和STEMI）及胸痛时间（<3 h和3～6 h）的外周血IMA、hs-cTnI及hs-CRP水平；并与健康对照组和NICP组患者比较。
1.3 测定方法 IMA测定采用白蛋白-钴结合（Albuminco Baltbinding，ACB）法，试剂盒由康颐公司提供；hs-CRP测定采用增强胶乳免疫比浊法，试剂盒由利德曼公司提供；均采用日立7600-030全自动生化分析仪检测。cTnI采用雅培i1000全自动免疫发光分析仪及原装配套cTnI试剂（含校准品和质控品）进行检测。所有检测均严格按照仪器及试剂盒说明书进行。
1.4 结果判断 根据心肌缺血时IMA结合金属钴离子(CO2+)能力减弱的原理，利用ACB法间接测定IMA水平，ACB值越小，说明IMA水平越高；根据试剂盒参考范围IMA水平（ACB值）≤64.7 U/ml为阳性；hs-CRP ≥3 mg/L为阳性；cTnI ≥ 0.022 ng/ml为阳性；反之为阴性。
1.5 统计学处理 所有数据采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以（±s）表示，两独立样本采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。p<0.05为差异有统计学意义。
     2 结果
2.1 ACS组和NICP组患者血清IMA、hs-cTnI及hs-CRP水平比较 UA、NSTEMI、STEMI组患者血清IMA、hs-cTnI及hs-CRP水平均高于健康对照组和NICP组（p均<005）。NICP组患者与健康对照组相比，hs-CRP水平升高（p<005），血清IMA和hs-cTnI水平虽有差异但无统计学意义（p>005）。ACS组患者中UA组血清IMA和hs-cTnI水平均显著高于NSTEMI组和STEMI 组，差异均有统计学意义（均p<005），且与心肌梗死严重程度有关。见表1。

表1 胸痛患者与健康对照组血清IMA、hs-cTnI和
hs-CRP水平比较

（±s）

组别	n	IMA （U/ml）	hs-cTnI （ng/ml）	hs-CRP （mg/L）
ACS组	63
UA组	29	52.58±5.162）	0.209±0.0582）	27.19±10.55
NSTEM组	18	56.31±6.47	0.193±0.047	26.81±9.13
STEMI组	16	57.28±6.56	0.199±0.053	26.01±9.01
NICP组	35	74.21±8.50	0.019±0.010	5.51±1.011)
健康对照组	30	75.33±8.85	0.008±0.006	1.13±0.65
F		3.54	3.97	11.05
p		<0.05	<0.05	<0.05

 注：1)与健康对照组比较， p＜0.05；2）UA组与NSTEMI、STEMI组比较，均p<0.05
2.2 不同胸痛时间ACS患者血清IMA、hs-cTnI及hs-CRP水平比较 胸痛时间<3 h组ACS患者血清IMA、hs-CRP水平高于健康对照组（p<0.05）；血清hs-cTnI水平与健康对照组相比，差异无统计学意义（p>0.05）。胸痛时间3～6 h组ACS患者血清IMA、hs-cTnI和hs-CRP水平均高于健康对照组（p<0.05）。与胸痛<3 h组相比，3～6 h组的IMA水平显著降低（ACB值升高）（p<0.05），hs-CRP变化无统计学意义（p>005），hs-cTnI水平显著增高（均p<0.05）。见表2。

表2 不同胸痛时间ACS患者与健康对照组血清IMA、hs-cTnI和hs-CRP水平比较

（±s）

组别	n	IMA （U/ml）	hs-cTnI （ng/ml）	hs-CRP （mg/L）
胸痛<3 h组	32	51.92±6.111）	0.013±0.0111）	26.33±9.271）
胸痛3～6 h组	31	60.38±8.232）	0.299±0.0262）	26.75±10.032）
健康对照组	30	75.33±8.85	0.008±0.006	1.13±0.65
F		3.88	4.15	12.26
p		<0.05	<0.05	<0.05

 注：1）<3 h组与健康对照组比较，p<0.05；2）3～6 h组与健康对照组比较，p<0.05
3 讨论
     动脉粥样硬化是血管壁的慢性炎症，是对血管壁损害的反应和修复过程，不稳定斑块所具有的易破裂的潜能主要源自炎症细胞和炎症因子，即炎症是促进冠脉斑块不稳定乃至破裂的主要原因。新近研究表明，在冠状动脉粥样硬化性心血管疾病的发生和发展中，除IMA、hs-cTnI等指标水平浓度发生变化外，hs-CRP可能直接参与了动脉粥样硬化的多个环节［9］。
     ACS患者发病急、病情进展快、死亡率高，大多数患者出现明显的缺血性胸痛症状，对于急性冠脉综合征患者的治疗，要做到早诊断、早治疗 ［10］。1999年等BAROR D［11］发现心肌缺血发作时，血清白蛋白的氨基酸序列，与过渡金属的结合能力下降，形成IMA。美国的一项多中心研究认为IMA在诊断急性冠脉综合征时，在心肌坏死前心肌缺血早期即可测出，比肌钙蛋白Ⅰ更敏感［ 12］。2003年，IMA是美国FDA批准的第一个用于诊断心肌缺血的标志物［13］。本研究通过对ACS组和非缺血性胸痛患者IMA水平进行观察发现，ACS胸痛患者IMA水平高于非缺血性胸痛（NICP）患者与健康对照组，说明IMA在诊断ACS患者心肌缺血方面更具有意义。且ACS组患者中的UA组血清IMA和hs-cTnI水平均显著高于NSTEMI组和STEMI组，且与心肌梗死严重程度有关。本研究比较ACS 组和非缺血性胸痛患者IMA水平进行观察发现，ACS患者在胸痛发作3 h内血中IMA浓度即有明显增高，显著高于胸痛3～6 h组、NICP患者和健康对照组，表明相对于hs-cTnI，IMA的早期变化更明显，而此时血清hs-cTn I水平变化仍不明显；表明IMA在早期诊断ACS患者缺血方面明显优于hs-cTnI；且发现ACS胸痛3～6 h组的IMA水平显著低于＜3 h组，分析其原因可能与机体对该蛋白的清除有关；所以IMA可作为ACS早期诊断的灵敏指标。而hs-CRP在<3 h组与3～6 h组中的浓度无明显差异，只能说明hs-CRP虽然在胸痛患者中的浓度升高较早，hs-CRP作为急性时相反应蛋白，与炎症关系密切，也可能在心肌缺血之前参与炎症反应就已经升高。由此表明IMA在早期诊断ACS患者缺血方面明显优于hs-cTnI和hs-CRP。
     综上所述，我们认为将血清IMA用于ACS 的早期诊断，对ACS发病早期的心肌缺血具有早预知、早发现的优势［14］，优于hs-cTnI和hs-CRP对ACS的诊断价值。hs-CRP水平对判断冠状动脉病变参与炎症反应有重要临床意义，联合检测IMA、hs-cTnI及hs-CRP，可以提高诊断的敏感度和准确性，对ACS的早期诊断有一定价值［15］。

参考文献
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