抗CCP抗体检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义

基金项目：广东省科技攻关计划项目(编号：粤科规划字［2012］201号)
廖义清 陈笑云：广州中医药大学附属祈福医院 广东广州 511495

抗CCP抗体检测在类风湿关节炎诊断中的临床意义


廖义清 陈笑云
THE CLINICAL SIGNIFICANCE OF ANTI-CCP ANTIBODY IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
LIAO Yiqing, CHEN Xiaoyun

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  【摘 要】 目的 探讨检测抗环瓜氨酸多肽 (CCP) 水平在类风湿关节炎诊断中的临床应用价值。方法 选取类风湿关节炎患者132例，其他类别结缔组织疾病患者42例以及同期接受体检的健康人群40例为研究对象，收集患者基本临床资料，检测三组患者血清中抗CCP抗体滴度进行检测，并对类风湿关节炎诊断过程中抗 CCP 抗体的特异度进行计算。结果 血清中抗 CCP 抗体对类风湿性关节炎诊断具有很高的特异性，并与类风湿关节炎患者的临床症状相关，抗CCP抗体与C反应蛋白联合检测时可提高诊断的特异性，差异有统计学意义 (p<0.05)。结论 抗CCP抗体诊断类风湿关节炎具有较高的特异性，其特异性高于类风湿因子(RF)，抗CCP抗体、RF两者联合检测可提高诊断类风湿关节炎的特异性，抗CCP抗体与临床症状程度相关。
  【关键词】 抗环瓜氨酸肤抗体,类风湿因子,类风湿关节炎

  【Abstract】 Objective To investigate the clinical application value of Anti-CCP antibody (CCP) levels in patients with in rheumatoid arthritis (RA). Methods 132 patients with rheumatoid arthritis, 42 patients of other categories of connective tissue disease, 40 health cases were collected as the research object. The anti-CCP antibody titers were detected in sera of three patients, and the anti CCP antibody in rheumatoid arthritis in the diagnostic process was calculated. Anti-CCP antibody titers were detected in three group patients, and the specific of anti CCP antibody in diagnosis of rheumatoid arthritis was counted. Results Anti-CCP antibody has high specificity for the diagnosis of rheumatoid arthritis, and was correlated with clinical symptoms in patients with rheumatoid arthritis. Combination detection of anti-CCP antibody and C reaction protein can improve the diagnostic specificity, and the difference was statistically significant (p<0.05). Conclusion The specificity of anti-CCP antibody in diagnosis of rheumatoid arthritis is higher and its specificity is higher than that of RF. The combined detection of anti-CCP antibody and RF both can improve the diagnostic specificity of rheumatoid arthritis, and anti-CCP antibodies are related with the degree of clinical symptoms.
     【Key words】  Anti-CCP antibody, Rheumatoid factor, Rheumatoid arthritis
     【Author′s address】 Affiliated Clifford Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong, 511495
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.06.031

  类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎为临床表现的免疫性疾病，其临床表现在侵蚀患者关节过程中因个体情况不同而出现较大差异。病变通常在发病后两年间进展最快［1］，因此早期诊断，并采取有效的治疗措施对于延缓并且发展，改善症状来说意义极为重大。但是由于目前对于类风湿关节炎的致病原因和关键因素都尚不十分明确，所以对于早期发现疾病带来了很大的困扰。近年来，随着人们对RA的研究不断取得进展，不断发现更多特异性高、灵敏度好的血清学指标。本研究选择了近年来关注度比较高的抗CCP抗体指标作为研究对象，旨在探讨该指标对类风湿关节炎的临床意义。
     1 资料与方法
1.1 研究对象 选取 2012年7月~2014年6月在我院接受治疗的类风湿关节炎患者132例，其类别结缔组织疾病患者 42 例以及同期接受健康体检的正常人 40例为研究对象。全部研究对象中，男 81例，女133例，年龄 31~77 岁，平均(4842±1362) 岁。
1.2 研究方法 收集患者的基本信息包括年龄、性别、病史，RA患者的临床特征包括病程、关节疼痛、晨僵时间、有无关节肿痛，检测患者类风湿因子（RF），抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、C3、C4、IgA、IgG、IgM。
1.3 统计学方法 所得的数据运用 SPSS 19.0 统计学软件包进行统计学分析处理。计数资料采用卡方检验比较组间差异，计量资料以(±s)表示，进行t检验，以p＜0.05 判定为差异有统计学意义。
     2 结果
2.1 抗CCP抗体及RF在RA患者及对照组中的检测结果对比
  抗CCP抗体诊断类风湿关节炎的敏感性81.8%，特异性95.6%，RF敏感性 79.5%，特异性88.2%，联合检测两两均为阳性时诊断类风湿关节炎敏感性为65.9%，特异性为96.7%，可见抗CCP抗体在类风湿关节炎的诊断中具有较高的的特异性敏感性，当将抗CCP抗体与类风湿因子联合检测时其敏感性下降，但特异性得到进一步提高达96.7%。检测结果见表1。
2.2 抗CCP抗体检测结果与相关临床指标之间的关系 表2结果显示抗CCP抗体阳性患者中男性患者较多，其CRP水平更高，临床症状也更为严重。
表1 抗CCP抗体及RF在RA患者及对照组中的检测结果

（n）

项目	检测 结果	RA组 (n=132)	非RA组 (n=42)	对照组 (n=40)
抗CCP抗体	阳性	108	5	0
	阴性	24	37	40
RF	阳性	105	11	3
	阴性	27	31	37
抗CCP抗体	阳性
RF	阳性	87	3	0
抗CCP抗体	阳性
RF	阴性	21	2	0
抗CCP抗体	阴性
RF	阳性	18	11	40

表2 抗CCP抗体检测结果与相关临床指标之间的关系

(±s)

项目	抗CCP阳性 (n=113)	抗CCP阴性 (n=101)	p
性别(男/女)	48/65	33/68	0.000
年龄(岁)	47.58±13.79	48.26±15.21	0.185
发病年龄(岁)	48.26±12.75	47.71±12.59	0.165
病程(月)	79.02±80.65	80.67±92.13	0.806
CRP(mg/dL)	19.58±15.38	12.05±6.67	0.015
ESR(mg/h)	35.42±22.61	39.16±25.14	0.574
C3(mg/dL)	1.32±0.35	1.25±0.42	0.258
C4(mg/dL)	0.35±0.14	0.36±0.17	0.136
IgA(mg/dL)	2.68±1.54	2.54±1.36	0.570
IgG(mg/dL)	12.38±3.52	11.46±2.95	0.485
IgM(mg/dL)	1.35±0.57	1.18±.036	0.152
晨僵时间(h)	1.34±0.35	1.25±0.62	0.238
疼痛关节个数(个)	143.58±26.8	78.68±10.19	0.012
肿胀关节个数(个)	32.15±10.23	29.57±8.96	0.752

3 讨论
     风湿关节炎是属于一种全身性疾病，疾病主要表现为对称性、多关节受累的全身性自身免疫性的关节性疾病和滑膜炎症，一旦患类风湿关节炎，如果缺少早期诊断以及合理治疗，则病情不断加重，最终可造成关节强直、关节畸形甚至丧失正常功能，导致终身残疾。据相关报道统计全世界共有1%~2%类风湿关节炎患者［2-3］，在我国现在大约有300多万人患有类风湿关节炎，其中女性患病率显著高于男性，男女发病率之达到1∶ 2~4，可在任何年龄阶段发病，但以30~50岁居多。
     在类风湿关节炎患者病情诊断的各项检测指标中，类风湿因子是最为常用的一种，但该因子缺乏足够特异性［4-6］，本研究中显示其RF敏感性79.5%，特异性88.2%，根据相关研究报道，抗CCP抗体对于类风湿关节炎患者病情来说是其中一项特异度极高的诊断指标，抗CCP抗体具有较高的灵敏度和特异性［7-9］，与其他检测联合应用可以提高临床诊断RA的灵敏度、特异度［10-11］。国外研究结果显示，抗CCP 抗体对诊断RA的灵敏度为70%~96%，特异性为94%~98%［12］。抗环瓜氨酸肽抗体是环状聚丝蛋白的多肽片段，在类风湿关节炎早期便可检测出，在患者还未出现关节损伤之前就能出现，因此更适用于适用于临床对类风湿关节炎的早期筛查和辅助诊断，对类风湿性关节炎的诊断具有较高的特异性，可克服 RF 存在的不足。本次研究中健康体检组血清抗 CCP 抗体特异性为 95.6%、敏感性为81.8%，均高于类风湿因子，本研究还显示当联合类风湿因子与抗CCP 抗体联合检测时对类风湿关节炎诊断的特异性可得到进一步提高。与张杨文［13］研究结果相符。
     国内有文献报道称抗CCP抗体阳性与骨质破坏和关节侵袭性有关，是骨质破坏的危险因素［14］。国外有研究报道发现类风湿关节炎患者体内抗CCP抗体阳性时其关节破坏较重，抗CCP抗体是RA患者关节损害的一个重要标志及危险因素［15-16］。本研究结果与其相符，本研究中显示抗CCP阳性的类风湿关节炎患者其病变累及关节数目更多，临床症状也更重。

参考文献
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