临床分离革兰阴性菌中亚胺培南的敏感率分析

基金项目：南京军区医药卫生科研基金面上项目（编号：11MA032）
林佩佩 雷明德 徐辛夷 陈晓飞 胡思钎 黄学忠 刘显文：解放军第一一八医院 浙江温州 325000
徐 芳：解放军第四五八医院 广东广州 510602

临床分离革兰阴性菌中亚胺培南的敏感率分析


林佩佩 雷明德 徐辛夷 陈晓飞 胡思钎 黄学忠 刘显文 徐 芳
ANALYSIS OF SENSITIVE RATE TO IMIPENEM IN THE CLINICAL ISOLATES OF GRAM-NEGATIVE BACTERIA
LIN Peipei, LEI Mingde, XU Xinyi, et al

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  【摘 要】 目的 分析革兰阴性菌对亚胺培南敏感率的变化，为临床及感控部门提供依据。方法 通过本科室细菌耐药预警监测系统提取2012年1月~2013年12月住院患者的各种标本中分离出的革兰阴性菌，采用ATB Expression微生物鉴定系统对菌株进行鉴定和药敏试验，运用Microsoft Excel软件进行菌株检出率及药敏分析。结果 两年间住院部共检出1 339株病原菌，其中革兰阴性菌835株。检出率以铜绿假单胞菌和大肠埃希菌为主，占革兰阴性菌的2874%和1533%。对亚胺培南敏感以大肠埃希菌等肠杆菌科细菌为主，不同标本来源中痰液与非痰液标本在肠杆菌科细菌中无明显差异，而在非发酵菌具有显著差异。在科室中以康复科最为严重，阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌均与本院整体敏感率有显著差异，其他科室的主要革兰阴性菌均高于医院整体敏感率水平或无明显差异。结论 亚胺培南对于肠杆菌科的菌株有较高的敏感性，对非发酵的菌株较差，其中铜绿假单胞菌的敏感率好于鲍氏不动杆菌。通过不断完善和改进细菌耐药预警监测系统，为感控部门及临床部门提供有效的依据。
  【关键词】 革兰阴性菌,亚胺培南,敏感率

  【Abstract】 Objective Analysis of Gram-negative bacteria to change in the sensitive rate of imipenem, providing evidence for clinical and infection control department. Methods Extracting from January 2012 to December 2013 inpatient who all kinds of samples isolated Gram-negative bacteria by our laboratory bacterial resistance monitoring system; using ATB Exoression microbial identification system for strains identification and susceptibility testing; using Microsoft Excel software for strains detection rate and sensitivity analysis. Results 835 Gram-negative bacteria among 1339 inpatient pathogens were detected in two years. The detection rate of mainly Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli accounted for 15.33% and 28.74% of Gram-negative bacteria. Sputum and non-sputum specimens in Enterobacteriaceae have not obvious difference, but a significant difference in non-fermenting bacteria, for Imipenem sensitive bacteria mainly to Enterobacteriaceae. In the department, rehabilitation to the most serious, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp were all sensitivity rate between the over hospital significant differences. Gram-negative bacteria of other major department are higher than the over hospital all sensitive rates level or no significant difference. Conclusion Imipenem for Enterobacteriaceae strains have a higher sensitivity, poor to non-fermenting strains, including Pseudomonas aeruginosa sensitive to rate better than Acinetobacter spp. Through continuous improvement and improved bacterial resistance monitoring system, we provided an effective evidence for infection control department and clinical. 
     【Key words】  Gram-negative bacteria, imipenem, sensitive rate
     【Author′s address】 No.118 Hospital of PLA, Wenzhou, Zhejiang, 325000, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.10.006

  革兰阴性菌作为医院感染的重要致病菌，临床阳性率高且耐药严重。近年来，随着新的抗生素应用与临床，临床存在经验用药、盲目用药以及不合理使用抗菌药物，使得革兰阴性菌检出率越来越高且抗菌药物的耐药性日趋严重，多药耐药甚至出现超级细菌［1-2］，给临床治疗带来很大困难。亚胺培南作为新出现的抗菌药物，对治疗革兰阴性菌有着良好效果，为防止临床部门过度依赖或盲目使用抗菌药物。为了解亚胺培南抗菌药物在我院敏感率的变化，特通过本院细菌耐药预警监测系统［3］提取2012~2013年的住院病房革兰阴性菌835株作为研究对象，回顾性分析亚胺培南对革兰阴性菌的敏感性。为感控部门及临床部门提供有效的依据。
     1 材料与方法
1.1 菌株来源 通过本院细菌耐药预警监测系统［3］提取2012年1月～2013年12月住院病房送检标本1 339株病原菌数据，从中挑选出的革兰阴性菌835株作为研究对象，分析亚胺培南对革兰阴性菌的敏感性。
1.2 仪器 ATB Expression细菌鉴定系统、配套细菌鉴定试纸条和药敏试纸条、隔水式培养箱。
1.3 菌株分离与鉴定 按照《全国临床检验错做规程》3版对标本进行分离、培养和初步鉴定。
     2 结果
2.1 革兰阴性菌检出情况 2012年1月~2013年12月共1 339株，其中革兰阴性菌835株，占6236%，略高于孙瑞珍等报道［4］。革兰阴性菌中以铜绿假单胞菌居首，共240株，占革兰阴性菌的2874%；其次为大肠埃希菌128株（1533%）、奇异变形杆菌108株（1293%）、肺炎克雷伯菌92株（1102%）、鲍氏不动杆菌87株（1042%）、阴沟肠杆菌51株（611%）、其他129株，占1545%。见表1。

表1 革兰阴性菌主要检出构成比（%）和敏感率（%）

病原菌	株数	构成比	敏感株数	敏感率
铜绿假单胞菌	240	28.74	99	41.25
大肠埃希菌	128	15.33	125	97.66
奇异变形杆菌	108	12.93	104	96.30
肺炎克雷伯菌	92	11.02	88	95.65
鲍氏不动杆菌	87	10.42	16	18.39
阴沟肠杆菌	51	6.11	43	84.31
其他	129	15.45	77	60.63
总计	835	100	—	—

2.2 亚胺培南在主要革兰阴性菌的不同标本来源中敏感率的分布差异 所对比数据采用U检验。见表2。
2.3 亚胺培南在主要革兰阴性菌的不同科室中敏感率的分布差异 见表3。

表2 亚胺培南在主要革兰阴性菌的不同标本来
源中敏感率的分布

（%）

	痰液标本	非痰液标本	u	p
阴沟肠杆菌	88.89	83.33	1.14	>0.05
大肠埃希菌	92.86	98.25	1.85	>0.05
肺炎克雷伯菌	93.88	97.67	1.33	>0.05
奇异变形杆菌	94.00	98.28	1.57	>0.05
铜绿假单胞菌	27.27	90.57	9.10	<0.01
鲍氏不动杆菌	14.71	31.58	2.83	<0.01

表3 亚胺培南在主要革兰阴性菌的
不同科室中敏感率的分布

（%）

	烧伤科	康复科	内科	外科1)	整体水平
阴沟肠杆菌	76.00	50.002)	88.71	100.00	84.31
大肠埃希菌	93.10	100.00	100.00	97.96	97.66
肺炎克雷伯菌	92.59	94.44	100.00	93.75	95.65
奇异变形杆菌	100.00	100.00	91.67	94.44	96.30
铜绿假单胞菌	90.91	252)	38.03	82.35	41.25
鲍氏不动杆菌	18.75	02)	16.67	54.55	18.39

 1)外科数据包含普通外科及骨科数据；2)低于本院整体敏感率水平且具有显著差异
3 讨论
     6种主要革兰阴性菌中以铜绿假单胞菌和大肠埃希菌最为普遍，与张秀明等研究报道一致［5］，亚胺培南的敏感率以大肠埃希菌最好，达97.66%，较往年基本持平［6］。其次为奇异变形杆菌（9630%）、肺炎克雷伯菌（9565%）、阴沟肠杆菌（8431%）等肠杆菌科细菌，相对来讲非发酵菌的敏感率不容乐观，铜绿假单胞菌的敏感率仅4125%，较往年有所下降［7］，并低于华东地区总体水平［8］。从此次数据与之前文献数据［6-7］中对近年来对亚胺培南的敏感率来看，两种细菌的敏感率都有所下降，在铜绿假单胞菌中亚胺培南的敏感率由4829%下降到4125%，而在大肠埃希菌中下降不大，由9779%略下降至9766%。说明亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌作用不容乐观，应引起临床高度关注。检验科实时根据细菌耐药监测预警系统将数据传送至感控部门，感控科已每季度按时发布院感通讯，在全院范围内进行整改。铜绿假单胞菌的耐药机制主要是外膜低通透性阻碍药物的渗透、Oprd丢失或下降、灭活酶的产生和整合子基因等［9-10］。
     亚胺培南在主要革兰阴性菌的不同标本来源中，肠杆菌在痰液与非痰液比较中无明显区别，敏感率均在90%以上。而在非发酵菌中，铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌两种主要病原菌的痰液标本敏感率明显低于非痰液标本，具有显著差异（u=910,p<001；u=283,p<001）。值得注意的是亚胺培南在非痰液标本中却有较好的敏感率，高达9057%，可能与非发酵菌复杂的耐药机制有关［11-12］。临床可根据不同标本来源分离出的病原菌合理使用抗生素，避免菌株多药耐药。
     亚胺培南在主要革兰阴性菌的不同科室中的敏感率有所不同。从科室角度来分析，以康复科为例，肠杆菌中的大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌的敏感率为100%、100%和9444%，与整体水平一致。阴沟肠杆菌的敏感率为50%，与整体水平有显著差异（u=517，p<001），可能是康复科的阴沟肠杆菌基数太小（共检出2株）引起偏差。而非发酵菌的铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌的敏感率均与整体水平有显著差异（u=244，p<005 、u=45，p<001）。康复科大部分是脑出血等患者，长期卧床、免疫力低下、大量使用同一种或同一类抗生素导致耐药菌株大量出现，引起抗菌药物敏感率过低。从菌种角度来分析，以鲍氏不动杆菌为例，在各科中以外科的敏感率最高，其他科室均过低且在康复科全部耐药，究其原因，烧伤科、康复科和内科的患者多为老年或重度感染病例，住院周期长、免疫力低下、基础性慢性病均增加院内感染机会［13-14］，反复感染并使用抗生素导致大面积耐药现象，使得本院鲍氏不动杆菌敏感率过低。而外科患者多为骨折及外伤，住院周期短，感染机会少，抗生素应用少，亚胺培南敏感率明显高于其他科室。
     检验科已完成细菌耐药监测预警系统［3］，对全院范围内所有细菌进行监测并自动汇总分析，为临床和感控部门提供依据；临床部门将加强临床微生物标本的检测和合理使用抗生素制度、严格落实抗菌药物分级管理和培训授权使用制度；感控科下步将进行全院范围内抗菌药物的普查、建立完善抗菌药物临床应用技术支撑体系、建立抗菌药物临床应用情况通报制度、完善抗菌药物管理奖惩制度、严肃查处抗菌药物不合理使用情况。

参考文献
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