血清25-羟维生素D水平对妊娠妇女细菌性阴道病发生率的影响

基金项目：广州市花都区医疗卫生科技计划项目（编号：13-HDWS-025）
毕爱芬 胡汉斌 裴德翠 丘雪峰：广州市中西医结合医院 广东广州 510800
通讯作者：胡汉斌

血清25-羟维生素D水平对妊娠妇女细菌性阴道病发生率的影响

毕爱芬 胡汉斌 裴德翠 丘雪峰
IMPACT OF SERUM 25-HYDROXY VITAMIN D LEVELS ON THE OCCURRENCE OF BACTERIAL VAGINOSIS OF PREGNANT WOMEN
BI Aifeng, HU Hanbin, FEI Decui, et al

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  【摘 要】 目的 探讨妊娠中、晚期血清25-羟维生素D［25(OH)D］水平对细菌性阴道病（BV）发生率的影响。方法 对2013~2014年在我院进行产检的300例孕妇孕期在14~23周及24~28周的孕妇进行血清25(OH)D检测并取阴道分泌物进行BV检查，描述性统计分析25(OH)D缺乏［25(OH)D≤500 nmol/L］、不足［500 nmol/L<25 (OH)D≤750 nmol/L］和正常［25(OH)D >750 nmol/L］三类孕妇的百分构成及其相应的细菌性阴道病（BV）发生率，并应用2检验比较分析其显著性水平。结果 ①在孕中期妇女中，25(OH)D缺乏、不足和正常者分别占5300％（159/300）、3070％（92/300）和1630％（49/300），其相对应的BV的发生率分别为4213%（67/159）、3150%（28/92）、820%（4/49）;在孕晚期妇女中，25(OH)D缺乏、不足和正常者分别占6900％（207/300）、2700％（81/300）和400％（12/300），其相对应的BV的发生率分别为4880%（101/207）、3950%（32/81）、833%（1/12）。②比较分析发现：妊娠晚期比中期孕妇25(OH)D水平明显下降，相对应的BV感染率明显升高，妊娠中、晚期25(OH)D不足和缺乏组孕妇的BV发生率显著高于正常组。结论 妊娠妇女随着妊娠期的延续，25(OH)D缺乏程度不断加重，BV发生率与25(OH)D缺乏程度呈正相关，在孕期中必须注意补充适量的维生素D。
  【关键词】 225-羟维生素D,妊娠妇女,细菌性阴道病
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.09.008

  细菌性阴道病（Bacterial Vaginosis， BV）是一种由阴道加特纳菌和一些厌氧菌的混合感染导致阴道内微生态平衡失调而引起的阴道分泌物增多、白带有鱼腥臭味及外阴瘙痒灼热的综合征，据报道在妊娠期妇女中BV的发生率为35%～50%，并明显高于非孕妇女［1-2］。目前的研究发现妊娠妇女25-羟维生素D［25-Hydroxy Vitamin D，25(OH)D］水平低下是诱发孕妇罹患BV的高危因素，补充适量的25(OH)D则可有效预防BV的发生［3-4］。为了正确评估对本地区的妊娠妇女维生素D水平及其与妊娠期发生细菌性阴道病的相关性，笔者对来本院进行产检的广州市花都地区妊娠期妇女妊娠中、晚期的维生素D不足和缺乏状况及其妊娠期细菌性阴道炎发生情况进行了分析，现报道如下。
     1 资料与方法
1．1 研究对象
     2013年1月～2014年12月来我院产检的孕妇300例，年龄22～33岁，平均年龄258岁，有妊娠期糖尿病及其它妊娠高危疾病孕妇不纳入研究。
1．2 研究方法
1．2．1 样本采集  在孕中期14~23周和孕后期24~28周分别采集血液和阴道分泌物样本：抽取外周静脉血3 mL，离心并分离血清，冻存于-80℃冰箱备用；按妇产科常规操作，应用无菌棉拭子采集阴道深部或阴道穹隆后部分泌物，置于2 mL灭菌生理盐水样本收集管中立即送检。
1．2．2 25(OH)D水平测定 应用Roche Cobas E2010全自动电化学发光分析仪和配套试剂进行检测，具体操作严格按试剂和仪器说明书进行。
1．2．3 BV检测 应用用广州鸿琪光学仪器科技有限公司生产的BV120全自动细菌性阴道病检测仪和配套试剂（唾液酸酶法)进行检测，具体操作严格按试剂和仪器说明书进行。
1．3 统计学处理
1．3．1 25(OH)D水平异常和BV发生率分析 以百分构成(%)为指标分析25(OH)D缺乏、不足和正常三组孕妇的百分构成及其相应的细菌性阴道病（BV）发生率。其中：依据文献［5］将血清25(OH)D水平分类三类：25(OH)D≤500 nmol/L 为缺乏、500 nmol/L<25 (OH)D≤750 nmol/L为不足、 (25(OH)D >750 nmol/L) 为正常；以全自动细菌性阴道病检测仪阳性结果判断是否有BV发生。
1．3．2 率的比较 应用SPSS 180统计软件进行2检验，对妊娠中期与晚期25(OH)D水平异常发生率、妊娠中期与晚期BV发生率及不同25(OH)D水平的BV发生率进行比较。以p＜005为差异有统计学意义。
     2 结果
2．1 孕中、晚期妇女25(OH)D水平异常及BV发生率
     在孕中期妇女中，25(OH)D缺乏、不足和正常者分别占5300％（159/300）、3070％（92/300）和1630％（49/300），相应的BV发生率分别为4213%（67/159）、3150%（28/92）、820%（4/49）；在孕晚期妇女中，25(OH)D缺乏、不足和正常者分别占6900％（207/300）、2700％（81/300）和400％（12/300），相应的BV发生率分别为4880%（101/207）、3950%（32/81）、833%（1/12）。见表1。

表1 孕中、晚期妇女25(OH)D水平和BV发生情况

(n)

孕中期/孕晚期	孕晚期25(OH)D正常 孕晚期25(OH)D不足 孕晚期25(OH)D缺乏 BV+ BV- 合计 BV+ BV- 合计 BV+ BV- 合计
孕中期25(OH)D正常
BV+	1	0	1	2	0	2	1	0	1
BV-	0	9	9	1	33	34	2	0	2
合计	1	9	10	3	33	36	3	0	3
孕中期25(OH)D不足
BV+	0	0	0	20	1	21	8	0	8
BV-	0	2	2	8	10	18	23	20	43
合计	0	2	2	28	11	39	31	20	51
孕中期25(OH)D缺乏
BV+	0	0	0	1	1	2	65	0	65
BV-	0	0	0	0	4	4	2	86	88
合计	0	0	0	1	5	6	67	86	153

2．2 妊娠中、晚期25(OH)D水平异常发生率比较
     孕晚期妇女中有288例25(OH)D水平异常，发生率为9600％；孕中期妇女有251例25(OH)D水平异常，发生率为8370%。经2检验，两者间差异显著（2=24983，p=0000）。
2．3 妊娠中、晚期妇女的BV发生率比较
     孕中期妇女中有100例BV检测阳性，BV发生率为3333%；孕晚期妇女中有135例BV检测阳性，BV发生率为4500%。经2检验，两者间差异显著（2=8569，p=0003）。
2．4 妊娠中、晚期不同25(OH)D水平的BV发生率比较
     妊娠中、晚期孕妇维生素D缺乏组、不足组与正常组的BV发生率比较，其差异均有统计学意义,见表2。

表2 妊娠中、晚期孕妇25(OH)D水平与BV的发生率比较

(n,%)

25(OH)D 水平	妊娠中期 妊娠晚期 BV- BV+ BV发生率 2 p BV- BV+ BV发生率 2 p
缺乏	92	67	42.13	19.231	0.000	106	101	48.8	7.462	0.006
不足	63	29	31.5	9.731	0.002	49	32	39.5	4.436	0.035
正常	45	4	8.2			11	1	8.33
合计	200	100	100			166	134	100

 注：表中2值和p值为缺乏与正常、不足与正常组间的比较
3 讨论
     25(OH)D能直接反映食物摄入和自身合成的维生素D总量及其转化能力且半衰期长（3周），被认为是衡量维生素D营养状态的最佳指标［6］。目前的研究表明孕妇维生素D缺乏对母体及子代的健康均有重要的不良影响，如：孕妇可能易发先兆子痫、妊娠糖尿病、BV、肥胖，影响胎儿骨强度、骨量和骨形态，新生儿出生后则很快出现维生素D缺乏并呼吸道合胞病毒感染性支气管炎，婴幼儿易患佝偻病，如此等等［7］。本研究结果显示孕中、晚期妇女25(OH)D水平异常发生率分别为8370%和9600％，和国内近期的同类研究报道［8］相近。这些数据表明我国妊娠期妇女维生素D缺乏严重，而且有一点值得我们深思：本研究中孕晚期妇女25(OH)D缺乏水平发生率的增高主要来源于25(OH)D不足的孕中期妇女向25(OH)D缺乏水平的转化。这充分说明我们对孕妇的预防保健和健康促进工作还远未落到实处。
     迄今的研究表明25(OH)D水平低下是诱发可导致绒毛膜羊膜炎、流产、胎膜早破等不良妊娠结局的BV之高危因素［3-4］。从表1可以看到，在妊娠中、晚期25(OH)D水平正常的10名孕妇中只有1例（1000%）发生BV，远低于孕中、晚期妇女3333%和4500%的BV发生率，有力地证明了前述结论。但从总发生率来看，远高于田志红［9］、沈醒杭［2］及HARRIS等［10］的相关研究，说明广州市花都地区妊娠期妇女妊娠中、晚期的BV发生率较为严重，值得关注。目前已有研究结果显示口服维生素D、加用维生素C和乳酸杆菌制剂能有效治疗BV［11］，DE-REGIL等［12］对孕妇实施补充维生素D 治疗效果的研究进行的系统评价结果则显示：虽然充维生素D能够提高血清25(OH)D水平，但其临床意义和作用还需要设计更为严格的研究予以明确。尽管如此，我们认为通过适当补充维生素D而提高血清25(OH)D水平可能有利于降低BV的发生率及上述不良影响，而且能维持母体血清钙磷浓度的稳定并促进其怀孕及哺乳期输送钙到子体，在孕妇健康保健中应予采用，当然补充时应严格考虑可能发生维生素D中毒情形。
     值得一提的是：目前诊断BV的“金标准”是根据细菌形态进行半定量测定的革兰染色Nugent评分法［13］，它通过判定乳酸杆菌、加德纳菌和类杆菌在高倍视野中的数量来诊断BV：按革兰染色积分标准，3类细菌积分之和≥7分为BV；4～6分为临界范围；0～3分为正常。本研究直接采用唾液酸酶法诊断BV，其原理为：细菌性阴道病时，阴道内乳酸杆菌减少而厌氧菌大量繁殖（如阴道加德纳菌、类杆菌属、动弯杆菌属等）。这些厌氧菌产生大量唾液酸酶，使得患者阴道分泌物中唾液酸酶活性显著增高。唾液酸酶能与特定的底物反应，释放无色的显色基团及唾液酸。无色的显色基团遇特殊物质后能发生由无色变黄色（阳性颜色）的变化。且颜色深浅与唾液酸含量呈正比，而正常妇女阴道中无唾液酸，滴加显色液后为无色。方法是否可靠、结果是否准确？有文献［14］报道：在526例样本检测中，唾液酸酶法与革兰染色Nugent评分法相比其灵敏性和特异性均可达97%以上。也有许多研究结果［15］认为唾液酸酶法在BV诊断具有高效、准确、快速的特点。因此我们认为本研究直接采用唾液酸酶法诊断BV切实可行。

参考文献
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