急性肺损伤新生大鼠AQP5及CC16变化的临床意义

目的 探讨肺组织水通道蛋白5(AQP5)、血及肺灌洗液Clara细胞蛋白(CC16)在急性肺损伤早期的动态改变及临床意义.方法 将140只SD新生大鼠随机分两批(每批70只),再随机分为正常对照组(NS组)及内毒素(LPS)组(LPS组,7个亚组).LPS组予腹腔注射5 mg/ kg LPS制作新生大鼠急性肺损伤(ALI)模型.各亚组分别在注射后0.5、1、2、4、8、16 h和24 h处死后取材,第一批收集肺行组织病理和肺湿/干重比值检测,采集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),用双抗体夹心ELISA 法检测CC16含量.第二批取肺组织,用免疫印迹法测肺组织AQP5的表达,观察其动态改变.结果 ①LPS注射0.5h后在病理上动物出现点状肺出血,随时间推延渐发展为片状肺出血;LPS 2 h、4 h组肺湿/干重比(W/D)明显增高,p<0.01有统计学意义;②LPS 0.5 h组大鼠肺组织AQP5表达开始下调,1~2 h组达到最低,继而AQP5表达渐上升,8h组与正常水平接近,之后再次下调至24 h.③LPS致伤后大鼠BALF中CC16水平迅速下降,LPS组各组均较对照组有显著性差异(p<0.01);LPS组血清CC16水平较对照组上升,从注射LPS 2 h后开始有差异,4 h达高峰,以后呈下降趋势,但8 h、16 h组仍明显高于对照组(p<0.01).结论 ① 新生大鼠AQP5、CC16的改变反映了Ⅰ型肺泡上皮细胞受损及Clara细胞损伤,三者可作为早期反映ALI的敏感实验室指标.②LPS组AQP5、BALF及血清CC16与对照组有差异的时间点有差别,早期发现干预ALI对前两者监测更好.③AQP5表达变化提示可能存在治疗窗口期.