顺铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈鳞癌近期疗效观察

朱 炜 李国霞 李金波：英德市人民医院 广东英德 513000

顺铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈鳞癌近期疗效观察

朱 炜 李国霞 李金波
CISPLATIN COMBINED WITH DOCETAXEL TREATMENT OF LOCALLY ADVANCED SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE CERVIX
ZHU Wei, LI Guoxia, LI Jinbo

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  【摘 要】 目的 探讨术前应用顺铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈鳞癌患者的近期疗效及安全性。方法 选取2012年1月～2014年5月收治的47例局部晚期宫颈鳞癌患者作为研究对象（Ⅰb期6例、Ⅱa期11例、Ⅱb期21例，Ⅲa期9例）。全部研究对象于手术前采用顺铂联合多西他赛全身化疗2～3个疗程，应用自身对照方法观察宫颈局部肿瘤病灶的变化、化疗有效率及化疗的毒副反应。结果 宫颈局部肿瘤最大径线由化疗前平均(5.15±0. 69)cm缩小为化疗后(1.75±0.97)cm,（p<0. 05）；47例患者完全缓解3191%，部分缓解51.06 %，稳定17.02%，无病情进展病例，总有效率82.97%（39/47），手术切除率80.85%（38/47）；化疗副反应以骨髓抑制及胃肠道症状为主。结论 顺铂联合多西他赛用于手术前局部晚期宫颈鳞癌的治疗安全、有效。
  【关键词】 宫颈鳞癌,顺铂,多西他赛,化学治疗
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.06.011

  宫颈癌的传统治疗方法通常以手术和(或)放疗为主，多年来其5年生存率维持在50%～60%左右。随着新化疗药物的临床应用及化疗方案的改进，化疗将逐渐成为宫颈癌治疗的一种重要方法。目前，对于局部晚期宫颈癌患者于术前给予一定疗程的化疗，使肿瘤体积缩小，临床分期降低，为手术治疗创造条件而且提高治疗效果。局部晚期宫颈癌（Locally Advanced Cervix Cancer，LACC）是指一组具有预后不良因素的高危子宫颈癌，广义包括子宫颈癌Ⅰb 2～Ⅳa期宫颈癌，而狭义则包括局部肿瘤直径＞4 cm的早期巨块型宫颈癌［1］。此类宫颈癌局部肿瘤不易控制，容易发生转移、复发，而且预后差。本研究采用顺铂与多西他赛联合的方案对局部晚期宫颈鳞癌进行辅助化疗，探讨其治疗效果及安全性。
     1 资料与方法
1.1 一般资料
     选取2012年1月～2014年5月收治的47例局部晚期宫颈鳞癌患者，全部研究对象经宫颈组织病理检查明确诊断及临床检查明确分期，其病理及临床资料完整。年龄42～68岁，平均年龄(48.64±2.26)岁。依照国际妇产科联盟（FIGO）分期［2］：Ⅰb期6例，Ⅱa期21例，Ⅱb期11例，Ⅲa期9例。
1.2 治疗方法
     全部患者无化疗禁忌症，血常规及肝、肾功能正常。经患者及家属知情同意后选择顺铂联合多西他赛方案进行化疗。化疗前2日，每日给予地塞米松10 mg静注，化疗当日继续使用地塞米松10 mg静注并给予苯海拉明10 mg肌注预防过敏，之后静滴顺铂（75 mg/m2）及多西他赛（75 mg/m2），并予5%葡萄糖2 000 mL水化，各疗程间隔时间3周。下一疗程开始前检查及评估患者局部肿瘤情况决定是否施行手术或需继续化疗。全部研究对象中接受2个疗程化疗者30例，3个疗程化疗者17例。
1.3 化疗疗效判定标准及副作用评定
     每次化疗结束后3周，通过MRI或B超检查结果以及妇科检查观察化疗前后肿瘤径线大小及临床分期的变化。依据WHO疗效评定标准［3］： ①完全缓解（CR）：治疗后肿块完全消失；②部分缓解（PR）：治疗后肿块体积缩小50 %以上；③稳定或无变化（SD）：治疗后肿块缩小在50%以内或增大在25%以内；④进展（PD）：肿瘤体积增大超过25 %或有新的病灶出现。本研究中将CR及PR相加作为化疗的总有效率。化疗副反应依据WHO抗癌药物毒性反应分度标准，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度［4］。
1.4 统计学方法
     本研究采用自身对照观察治疗前后肿瘤最大径线的变化并进行比较。应用SPSS 13.0 分析软件对数据进行统计分析，结果用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以p<0.05为有统计学意义。
     2 结果
2.1 化疗前后宫颈局部肿瘤最大径线的变化
     化疗前后宫颈局部肿瘤最大径线由平均(5.15±0. 69) cm缩小至(1.75±0.97) cm。不同期别患者化疗前后肿瘤最大径线变化见表1。
 表1 不同期别宫颈鳞癌化疗前后肿瘤最大直径变化

（±s）

肿瘤分期	例数（n）	化疗前	化疗后	p
Ⅰb	6	4.67±0.51	1.35±0.3	<0.01
Ⅱa	11	5.53±0.70	1.24±0.61	<0.01
Ⅱb	21	4.87±1.20	2.05±1.74	<0.05
Ⅲa	9	5.57±0.54	2.49±0.97	<0.05

2.2 各期宫颈鳞癌化疗前后疗效比较
     47例宫颈鳞癌患者，完全缓解15例（31.91%），部分缓解24例（51.06 %），稳定8例（17.02%），无病情进展病例，总有效39例（82.97%）。各期宫颈化疗后的疗效见表2。
2.3 化疗前后临床分期的变化
     化疗前后Ⅰb期和Ⅱa期患者的临床期别无明显变化；11例Ⅱb期患者8例降至Ⅱa期以下，3例无变化；9例Ⅲa期患者3例降至Ⅱa期，4例降至Ⅱb期，2例无变化。

表2 各期宫颈鳞癌化疗疗效比较

［n（%）,%］

肿瘤分期	例数（n）	CR	PR	SD	PD	有效率
Ⅰb	6	1（16.66）	4（66.66）	1（16.66）	0	83.33
Ⅱa	21	6（28.57）	12（57.14）	3（14.29）	0	85.71
Ⅱb	11	4（36.33）	6（54.55）	1（9.10）	0	90.90
Ⅲa	9	4（44.44）	2（22.22）	3（33.33）	0	66.66

2.4 化疗副反应发生情况
     化疗后40例患者出现恶心或呕吐；35例出现骨髓抑制，表现为白细胞降低；33例出现不同程度脱发；8例患者出现轻

微腹泻；5例出现口腔粘膜炎，2例出现过敏反应，经对症处理均可耐受。化疗副反应见表3。

表3 化疗副反应发生率

（n,%）

项目	例数	Ⅰ度	Ⅱ度	Ⅲ度	Ⅳ度	发生率
恶心呕吐	40	23	14	3	0	85.10
骨髓抑制	35	20	12	3	0	74.46
脱发	33	21	12	0	0	70.21
腹泻	8	6	2	0	0	17.02
口腔粘膜炎	5	5	0	0	0	10.63
过敏反应	2	2	0	0	0	4.25

2.5 化疗后治疗情况
     38例（80.85%）患者经2～3个疗程化疗后肿瘤体积缩小及临床分期下降而行广泛子宫切除加盆腔淋巴清扫术，无并发症发生；另9例（19.15%）患者经3个疗程化疗后肿瘤体积无明显变化及临床分期不降而改行放射治疗。
     3 讨论
     传统观念认为，宫颈癌属于化疗不敏感肿瘤而临床较少应用，仅在其它治疗措施无效时使用。目前，由于抗癌药物及肿瘤治疗方法的研究及更新，使宫颈癌的化疗受到广泛关注。研究表明，对于局部肿瘤体积较大，临床分期较晚的宫颈癌，于手术前采用化疗可以缩小局部肿瘤体积，降低临床分期，利于手术的顺利实施，已经取得了一定的效果［5］。但是宫颈癌的术前化疗仍缺乏较好的治疗方案，而且疗程也未确定。目前针对宫颈癌术前化疗的方案较多，如BVP（博来霉素、长春新碱、顺铂）、IP（异环磷酰胺、顺铂）、BIP（博来霉素、异环磷酰胺、顺铂）及MVC（丝裂霉素、长春新碱、顺铂）等，甚至有的联合放疗［6］，但多数方案效果仍然有限，而且副反应重，有的还存在药物剂量的限制，使化疗在一定程度上受到影响。
     本研究选取47例局部晚期宫颈癌患者于术前给予顺铂联合多西他赛全身化疗，结果显示，化疗后宫颈局部肿瘤最大径线明显缩小（p<0. 05），而且完全缓解31.91%，部分缓解5106%，稳定17.02%，无病情进展病例，总有效率达82.97%，有38例患者经2~3个疗程后顺利实施手术（80.85%），另9例患者虽然局部肿瘤体积有所缩小，但临床分期仍较高不宜实施手术而改为放射治疗，临床分期Ⅱb以上者20例，化疗后11例分期降至Ⅱa期以下（55.50%）并全部实施了手术。化疗过程中患者出现不同程度的化疗反应，主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应，2例出现过敏反应，经对症处理后均可缓解，未出现因副作用而停止化疗者。本结果表明，对于宫颈局部肿瘤体积较大或分期较晚而不宜手术的患者，术前采用顺铂联合多西他赛化疗可以使局部肿瘤体积缩小，并改善宫旁肿瘤浸润状态，使临床分期下降，绝大部分患者化疗后可顺利实施手术。
     手术前化疗由于肿瘤细胞的血供未被破坏，利于药物进入肿瘤内部，此时药物对肿瘤细胞的杀伤作用最强，效果最好。本研究方案中，铂是目前肿瘤化疗的常用药物，以铂为基础药物的联合化疗应用较为广泛，有效率超过80%。多西他赛属于紫杉醇类药物，但在细胞内积聚的浓度较紫杉醇高，而且滞留时间长，这更有利于其发挥治疗作用。本研究结果还显示，化疗期间患者出现不同程度的副反应，主要表现为骨髓抑制（74.46%）及恶心呕吐（85.1%）等，仅2例患者出现多西他赛过敏反应，所有副反应经对症处理后患者均可耐受并能继续接受化疗。因此，笔者认为，顺铂联合多西他赛用于手术前治疗局部晚期宫颈癌近期效果较好而且副反应轻。
     目前，对于宫颈癌术前化疗的疗程尚未有一致意见，多数学者认为，手术前实施1~3个疗程化疗，待局部肿瘤体积缩小或临床分期下降能满足手术条件时即行手术，如无效则改用其他治疗方法，避免多疗程化疗无效延误患者的治疗时机［7］。

参考文献
［1］ 孙建衡, 蔡树模, 高永良. 妇科肿瘤学［M］.北京：北京大学医学出版社，2011：510.
［2］ 谢 幸，苟文丽. 妇产科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：306.
［3］ 陈惠祯，楼洪坤，蔡红兵，等. 妇科肿瘤临床手册［M］.武汉：湖北科学技术出版社，1999：415.
［4］ 曹泽毅. 中华妇产科学［M］.2版. 北京:人民卫生出版社，2004：1917-1918.
［5］ BAE JH, LEE SJ, LEEA, et al. Neoadjuvant cisplatin and etoposide followed by radical hysterectomy for stage Ⅰb～Ⅱb cervical cancer［J］. Gynecol Oncol, 2008, 111(3): 444-448.
［6］ 康德凡.放化疗联合手术综合治疗Ⅱb期宫颈癌的效果分析［J］.中国当代医药,2014,21(4):27-29.
［7］ MORI T, HOSOKAWA K, KINOSHITAY, et al. Neoadjuvant chemotherapy with weekly carboplatin and paclitaxel for locally advancedcarvical carcinoma［J］. Int J Gynecol Cancer, 2008, 18(1): 85-89.