图1 两组E2对比
图2 两组LH对比
图3 两组FSH对比
3 讨论
对于年轻的卵巢恶性肿瘤患者,经保留生育功能手术后行辅助化疗,常可获得较满意的临床结局,而这些患者将面临的是由于卵巢功能衰竭而带来的负面影响。化疗药物对性腺损伤的病理学机制尚未完全被阐明。目前所知化疗药物可以直接损伤卵母细胞使卵泡闭锁、凋亡,并破坏卵巢内部微血管网,使卵巢组织出现纤维化,最终导致卵巢内存留的卵泡数量明显减少甚至耗竭[1-2]。有研究[3]显示,年轻妇女卵巢恶性肿瘤,行保留生育功能的手术后化疗,可发生卵巢功能损害,发生率超过80%;卵巢功能损害表现为血清促性腺激素浓度升高,雌激素浓度降低,停经或月经异常,化疗导致的停经是可逆的。
有学者观察发现初潮前女性化疗前卵巢功能的受损较轻,猜测用药物模拟初潮前内分泌状态可能会达到保护卵巢功能的目的。早在1985年,Ataya等开始在动物模型中观察到长效GnRH激动剂可以保护环磷酰胺导致的卵巢衰竭,随后多个动物实验证明GnRH激动剂在动物体内的卵巢功能保护作用。有研究[4-5]显示,化疗期间应用戈舍瑞林可以逆转细胞毒性药物诱导的卵巢功能衰竭。GnRH类似物能抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,同时上调AMH分泌、减少动情次数、延长动情周期时间、增加原始卵泡+窦前卵泡率,从而保护卵巢功能[6-7]。临床研究[8]表明,戈舍瑞林作用于人体是安全、有效的,其主要作用是降低雌激素水平而起到内分泌治疗的作用。本文主要研究化疗期间应用戈舍瑞林,使卵巢处于抑制状态,从而使原始卵泡处于相对静止状态,避免化疗药物对卵巢功能的损害,最终达到保护卵巢功能的目的。
本研究结果显示,对照组单纯化疗后3个月内恢复正常月经者6例,3~6个月恢复正常月经者7例,平均月经恢复时间为(3.91±2.10)个月。与国内外研究结果相似。而研究组11例患者在治疗结束后3个月内恢复正常月经,3~6个月恢复正常月经者2例,平均月经恢复时间为(2.31±203)个月。研究组月经恢复率明显高于对照组,月经恢复时间也明显缩短。
血清性激素检查的结果显示,对照组在化疗期间E2水平逐渐降低,FSH 和LH则明显增加;化疗结束后,E2水平逐渐升高,FSH和LH则开始逐渐下降到绝经前水平。该结果可说明化疗对卵巢功能的损害作用。研究组E2在戈舍瑞林治疗后维持在绝经后水平,LH,FSH也明显降低,与治疗前相比差异明显;治疗结束后2个月,各项激素水平又恢复至治疗前水平。有研究[9-10]表明应用戈舍瑞林治疗后第4、12、20周血清E2、FSH、LH水平均比用药前显著降低,用药后4周E2降至近绝经水平,FSH、LH亦处于较低水平。说明戈舍瑞林通过抑制垂体LH及FSH的分泌抑制卵巢E2的生成,在化疗期间抑制卵巢功能,从而减轻化疗药物对卵巢的损伤,达到保护卵巢功能的目的,并且这种作用是可逆的[11]。有资料[12]表明,戈舍瑞林作为一种可逆的卵巢功能抑制药物,停止用药1年后,90%的患者月经复潮。
综上所述,保留生育功能的卵巢恶性肿瘤患者化疗期间应用戈舍瑞林,能有效地防止化疗引起的卵巢功能损伤,使大多数中青年患者维持正常月经及生育能力。因此,对于其他保留生育功能的恶性肿瘤女性患者,戈舍瑞林也提供了一种新的选择及研究方向。
参考文献
[1] 艾 浩,牛建昭,薛晓鸥.化疗损伤性卵巢功能早衰小鼠动物模型的研究[J].中国实验动物学报,2007,15(1):35-38.
[2] 王 飞,高利霞,钟彩玲,等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病对女性患者卵巢功能的影响[J].现代医院,2012,12(10):10-11.
[3] 孙正怡,沈 铿,郎景和,等.卵巢恶性肿瘤保留生育功能手术后化疗对卵巢功能的影响[J].中国医学科学院学报,2003,25(4):431-433.
[4] PEREYRA PACHECO B,MENDEZ RIBAS JM,MILONE G,et al.Use of GnRH analogs for functional protection of the ovary and preservation of fertility during cancer treatment in adolescents:a preliminary report[J].Gynecol Oncol,2001,81(3):391-397.
[5] RECCHIA F,SAGGIO G,AMICONI G,et al.Gonadotropin-releasing hormone analogues added to adjuvant chemotherapy protect ovarian function and improve clinical outcomes in young womem with ealy breast carcinoma[J].Cancer,2006,106(3):514-523.
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[6] 张 英,陆芝英,严晓慧,等.促性腺激素释放激素类似物抑制裸鼠卵巢癌移植瘤生长同时保护化疗后卵巢功能的研究[J].中华妇产科杂志,2011,46(12):892-897.
[7] 陈 红,巫巧雄,陈文萍.促性腺激素释放激素对人卵巢癌细胞系OVCAR3体外生长调控作用的研究[J].现代医院,2010,10(11):30-31.
[8] BAUM M,HACKSHAW A,HOUGHTON J,et al. Adjuvant goserelin in pre-menopausal patients with early breast cancer: Results from the ZIPP study[J]. Eur J Cancer,2006,42(7):895-904.
[9] 张志强,江泽飞,宋三泰,等.诺雷得联合瑞宁治疗绝经前复发转移性乳腺癌的临床研究[J].癌症进展,2004,2(2):127-130.
[10] 赵淑珍,吴素慧.促性激素释放激素类似物治疗子宫内膜异位症副作用的临床观察[J].山西医科大学学报,2012,43(4):302-305.
[11] 贾国丛,赵晓燕,任胜楠.戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者化疗期间卵巢功能的保护[J].中国普通外科杂志,2011,20(11):1188-1191.
[12] URRUTICOECHEA A, ARNEDOS M,WALSH G,et al. Ovarian protection with goserelin during adjuvant chemotherapy for premenopausal women with early breast cancer (EBC)[J]. Breast Cancer Res Treat,2008,110(3):411-461.
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