阿魏酸钠治疗阿尔茨海默病的临床观察

邓政伟：茂名市电白区树仔卫生院 广东茂名 525438
唐飞宇：茂名市电白区人民医院 广东茂名 525400

阿魏酸钠治疗阿尔茨海默病的临床观察


邓政伟 唐飞宇
THE CLINICAL RESEARCH ON FERULIC ACID SODIUM TREATMENT OF ALZHEIMER′S DISEASE
DENG Zhengwei, TANG Feiyu 

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  【摘 要】 目的 探讨阿魏酸钠治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法 选取2012年6月～2014年3月在我院住院确诊的阿尔茨海默病（AD）患者，随机均分为观察组和对照组，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础加用阿魏酸钠，采用成人韦氏记忆量表（Wechsler Memory Scale, WMS）和简易精神状态检查（Mini-mental State Examination, MMSE）分别对两组患者治疗前后的记忆能力和认知功能进行评分，并观察治疗后两组的临床疗效与不良反应。结果 治疗后，观察组患者的WMS和MMSE评分与治疗前差异有统计学意义（p<005），且WMS和MMSE评分高于对照组［(24.55±5.29) vs (20.38±5.18)］, 组间差异有统计学意义（p<005）；观察组的总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（900% vs. 70%），p<005；观察组和对照组分别有8例和6例患者出现轻微不良反应，差异无统计学意义(p>005)。结论 阿魏酸钠能有效地改善阿尔茨海默病患者记忆能力和认知功能，治疗阿尔茨海默病安全可靠，值得临床进一步推广。
  【关键词】 阿魏酸钠,阿尔茨海默病,临床疗效

  【Abstract】 Objective To explore clinical efficacy about Ferulic acid sodium treatment of alzheimer′s disease. Methods The 80 cases of alzheimer′s disease(AD) patients in our hospital from June 2012 to March 2014 were selected and randomly divided into the observation group and the control group.The control group were given by conventional treatment, but the observation group were given by ferulic acid sodium on the basis of the conventional treatment. The memory capacity and cognitive function of the two groups were respectively scored by Wechsler memory scale (WMS) and Mini-mental state examination (MMSE) before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were observed after treatment. Results After treatment, the WMS and MMSE score of the patients in the observation group had statistically significant difference than before (p<0.05), and they were higher than the control group and had statistically significant difference in groups ［(24.55±5.29) vs. (20.38±5.18)］, p<0.05；After treatment, the total effective rate of the observation group was higher than the control group and had statistically significant difference in groups (90.0% vs. 70%) (p<0.05); The 8 cases of patients with mild adverse reaction appearred in the observation group and the 6 cases in the control group , and the two groups were no statistically significant difference (p>0.05). Conclusion Ferulic acid sodium can effectively improve the memory capacity and cognitive function of alzheimer′s patients. It is safe and reliable in treatment of alzheimer′s disease, and is worthy of further promotion.
     【Key words】  Ferulic acid sodium, Alzheimer′s disease, Clinical effect
     【Author′s address】 Shuzai Health Center of Dianbai County in Maomin, Maomin, Gruangdong, 525438,PRC
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.02.022

  阿尔茨海默病（Alzheimer Disease, AD）是一种以老年斑、神经元缺失、神经元纤维缠结及海马锥体细胞颗粒空泡变性等为主要病理特征的老年人常见的中枢神经系统退行性疾病［1］。迄今为止，AD发病的具体分子机制尚未明确，可能与基因突变、β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）沉积、中枢胆碱能系统损伤、兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应与免疫系统受损、氧化应激以及钙稳态失调等相关。目前国内外尚无明确有效的方法来治疗AD。
     AD的治疗药物研究和开发已引起国内外学者的高度重视。我国学者研究发现一些中药，例如银杏叶提取物（EGb）在治疗AD方面有一定的疗效。其提取物的主要成分黄酮的清除自由基及提高大脑缺氧的耐受性的功能对脑组织起到保护作用，使患者的记忆和认知功能得到明显改善［2］。近年来，研究发现阿魏酸钠（Sodium Ferulate）不仅具有抗血小板聚集、抗脂质过氧化作用，还可抑制Aβ激活的大脑炎症反应［3］。基于此，我院应用阿魏酸钠治疗AD患者，取得了显著的临床疗效。
     1 资料与方法
1.1 一般资料
     选取2012年6月～2014年3月在我院住院确诊的AD患者80例，按照随机数字表均分为观察组与对照组。观察组40例，男17例，女23例;平均（70.21±8.83）岁；平均受教育年限（9.8±3.9）年；平均病程（6.7±3.8）年。对照组40例，男15例，女25例；平均年龄（66.01±8.31）岁；平均受教育年限（9.2±3.5）年；平均病程（6.3±3.1）年。对比两组患者的性别、年龄，受教育年限以及病程等一般资料，差异均无统计学差异(p>005)，具有可比性。
1.2 纳入标准
     80例AD患者均符合如下纳入标准：①美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）的诊断标准；②经简易精神状态检查表(MMSE)评分在12～21分；③缺血指数量表（Hachinski）评分≤4分；④能配合进行心理测试；⑤患者与患者家属了解治疗方法与过程，并征得其同意，签署知情书。
1.3 排除标准
     ①血管性痴呆等其它器质性脑病所致的智能障碍者；②精神分裂症等精神障碍所引起的假性痴呆和精神发育迟滞者；③老年人良性健忘症者；④阿魏酸钠使用禁忌症者或对该药物过敏者。
1.4 治疗方法
     对照组：胆碱酯酶抑制剂、扩张血管、改善脑血液供应、营养神经以及抗氧化等常规治疗，疗程1个月。观察组：予常规治疗同时，联合阿魏酸钠0.3 g溶于5%葡萄糖注射液或生理盐水中静脉滴注，每日1次，疗程1个月。两组患者在治疗前以及治疗过程中均监测血、尿常规以及肝肾功能等指标，并于疗程结束后复查。
1.5 观察指标与疗效标准
     两组患者在治疗前和治疗1个月后均采用成人韦氏记忆量表（Wechsler Memory Scale, WMS）和简易精神状态检查（Mini-mental State Examination, MMSE）分别进行记忆能力和认知功能评分。WMS包括个人和日常知识、计数、定向力、数字广度记忆、逻辑记忆、成对词汇联想记忆以及视觉记忆7项因子，计算全量表分数。根据MMSE19项评分确定患者智力障碍程度，其分数越高认知功能越好，其异常得分<27分，轻度认知障碍得分为24～26，中度认知障碍得分为19～23，重度认知障碍得分为0～18 ［4］。根据患者治疗后比治疗前MMSE评分的增加确定疗效：显效为增加 5分及以上，有效为增加1～4分，无效为增加<1分［4］。总有效率等于显效率加有效率，并记录治疗期间的不良反应。
1.6 统计学方法
     实验数据采用SPSS 19.0进行统计分析。计数资料采用样本量（百分数）的表示,两组间比较采用2检验；计量资料采用均数±标准差的表示，两组间均数比较采用t检验。p<005说明具有统计学意义上的差异。
     2 结果
2.1 WMS和MMSE评分比较
     治疗前，两组患者在WMS和MMSE评分上差异有统计学意义（p>005）；治疗后，两组的WMS和MMSE评分都增大，并与治疗前差异有统计学意义（p<0.05），但WMS和MMSE评分高于对照组，组间差异有统计学意义 （p<0.05），详见表1。

表1 治疗前及治疗1月后两组患者WMS和MMSE评分的比较

（±s）

组别	n	WMS评分	MMSE评分
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	40	55.19±8.09	66.73±7.211）	17.69±5.03	24.55±5.29
对照组	40	55.28±8.13	60.19±7.07	17.83±5.05	20.38±5.18
t组间		0050	4.096	0.124	3.562
p组间		0.961	0000	0.901	0001
t观察组治疗前后比较		6.735	5.944
p观察组治疗前后比较		0.000	0.000
t对照组治疗前后比较		2.882	2.229
p对照组治疗前后比较		0.005	0.029

2.2 临床疗效比较 
     治疗后，观察组总有效率为90%；而对照组总有效率为70%。观察组的总有效率高于对照组 ，组间差异有统计学意义(2=5.000，p=0025)，详见表2。

表2 治疗1月后两组患者临床疗效的比较

［±s，n(%)］

组别	n	显效	有效	总有效	无效
观察组	40	15 (37.5)	21 (52.5)	36 (900)	4 (100)
对照组	40	8 (200)	20 (500)	28 (700)	12 (300)

2.3 不良反应 
     两组患者治疗前后血、尿常规以及肝肾功能等指标均无明显变化。治疗1个月后，观察组5例患者出现轻微胃肠道不适症状，3例患者出现头晕；对照组4例患者出现轻度恶心，2例患者出现头晕。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.346，p=0.556)。
3 讨论
     AD又被称为老年性痴呆，临床表现以记忆能力和认知功能进行性损害为主。目前认为，AD的发病率随着年龄增长而逐渐升高，并且女性患者明显高于男性。此外，AD还与受教育年限、性激素、家族史、高同型半胱氨酸以及社会心理因素等密切相关。迄今为止，关于AD的发病机制的相关假说众多，但其具体分子机制尚未十分明确。目前，国内外学者公认的参与AD发病过程的假说有Aβ假说、胆碱能损伤假说和慢性炎症反应假说等［5］。QIU等［6］研究发现Aβ的沉积会激活老年斑周围神经胶质细胞分泌大量炎症因子加剧了神经元的坏死和缺失；参与AD的发生与发展。
     阿魏酸钠又名当归素，是从中药当归中提取的主要活性物质阿魏酸的钠盐，具有抗炎、清除氧自由基和调节免疫功能等多种药理作用。闫恩志等［7］研究发现阿魏酸钠可以改善脂多糖引起的大鼠海马炎症反应。JIN等［8］报道了阿魏酸钠可以抑制Aβ激活的炎症反应和促凋亡蛋白的表达来保护海马神经细胞。然而，目前阿魏酸钠应用于临床治疗AD患者的相关报道甚少。本次研究旨在探讨阿魏酸钠治疗AD的

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临床疗效，结果发现治疗后，两组的WMS和MMSE评分都增大，并与治疗前差异有统计学意义（p<0.05），且观察组的WMS和MMSE评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（p<005）；另外治疗后，观察组患者临床疗效总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义(p<005)。这表明，阿魏酸钠可明显改善AD患者的记忆能力和认知功能。此外，阿魏酸钠对AD患者肝肾功能无明显影响，不良反应轻微，安全性可靠。
     综上所述，阿魏酸钠可改善AD患者记忆和认知能力，具有良好的有效性和安全性，值得临床进一步推广以及应用。

参考文献
［1］ MENDIRATTA P, WEI J Y. Diagnosing Alzheimer′s disease: update for the primary care clinician［J］. J Ark Med Soc, 2014, 110(8):160-163.
［2］ 王 琴.银杏叶提取物对阿尔茨海默病记忆功能影响的研究［J］.医学综述,2013,19(10):1898-1899.
［3］ 姚素艳,张宝云,郑德宇,等.中药当归主要活性成分阿魏酸钠抑制淀粉样β蛋白激活炎症因子的量剂反应［J］.中国临床康复, 2006, 9(29):134-136.
［4］ 姚 草,程 洁,王晓蓉,等.奥拉西坦治疗阿尔茨海默病的临床研究［J］.老年医学与保健,2007,5(13):307-309.
［5］ 盛国红,孙 琳,朱丽萍.阿尔茨海默病的致病因素和发病机制研究进展［J］.中国临床保健杂志,2014,17(2):210-213.
［6］ QIU Z, GRUOL D L. Interleukin-6, β-amyloid peptide and NMDA interactions in rat cortical neurons［J］. J Neuroimmunol, 2003, 139(1):51-57.
［7］ 闫恩志,范 莹,隋海娟,等.阿魏酸钠对脂多糖引起的大鼠海马炎症反应的抑制作用及其机制探讨［J］.中成药, 2013, 35(2):211-215.
［8］ JIN Y, YAN E Z, FAN Y, et al. Sodium ferulate prevents amyloid-beta-induced neurotoxicity through suppression of p38 MAPK and upregulation of ERK-1/2 and Akt/protein kinase B in rat hippocampus［J］. Acta Pharmacol Sin,2005,26(8):943-951.