Fahr病1家系2例报告

基金项目： 广东省自然科学基金(编号：S2013010014792) 
潘霞明 冉建民 熊晓清 劳干诚 ： 暨南大学医学院第四附属医院/广州市红十字会医院 广东广州 510220 

Fahr病1家系2例报告

潘霞明 冉建民 熊晓清 劳干诚
TWO CASES REPORT OF FAHR'S DISEASE OF A FAMILY 
PAN Xiaming, RAN Jianmin, XIONG Xiaoqing, et al 

---

  【关键词】 Fahr病 报告 
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.04.020 

1 病例资料
     患者1：女，56岁，因“精神异常2年，言语不清1周”入院。患者精神异常主要表现为认知功能、智力、记忆力明显减退，呈渐行性加重。1周前出现构音不清，伴有吞咽困难、饮水呛咳。30年前因“甲状腺功能亢进症”，行“甲状腺次全切除术”；有“2型糖尿病”史2年，服用二甲双胍治疗，血糖控制欠佳。查体：生命体征稳定；面容呆滞，构音不清，言语基本成句，伸舌左偏，咽反射明显减弱，四肢肌力V-级，双侧Babinski’s征阳性；心肺腹部无明显异常。入院查血清钙为2.40 mmol/l，两次游离钙分别1.22 mmol/l、1.10 mmol/l，血清磷1.26mmol/l，两次甲状旁腺素分别为2.19 pmol/L 、1.94 pmol/L，1,25-羟维生素D 136.00 nmol/L，均在正常范围；甲状腺功能：游离三碘甲状腺原氨酸 2.49 pmol/L ，游离甲状腺素 9.40 pmol/L ，超敏促甲状腺激素 7.63 mIU/L，抗甲状腺过氧化物酶抗体 54.81 kIU/L，提示原发性甲状腺功能减退。甲状腺彩超：甲状腺术后大小（单位mm）：右侧叶 40×14×12 mm，左侧叶 30×12×8 mm，峡部2 mm，甲状腺术后，回声稍减低，分布尚均匀，内部未见明显肿块，CDFI：甲状腺内部未见明显异常血流。脑电图示：异常脑电图（右侧额、颞区δ波增多）。两年前我院头颅MRI：双侧小脑齿状核、基底节区、丘脑对称性钙化(见图1a)。本次入院头颅CT：双侧小脑、丘脑、基底节-放射冠区及额顶叶皮层下广泛钙化(见图1b、1c)。
     患者2：为患者1儿子，31岁。既往无特殊疾病史，15岁始家人发现其智力较同龄人低下；走路右侧肢体跛行，呈进行性加重；精神行为尚正常；目前一般生活行为尚可自理。16年前头颅CT提示双侧基底节钙化(见图2)；检测血清钙正常(具体不详)。查体：生命体征正常；心肺腹体检无明显异常；四肢肌力V-级，肌张力显著增高，以双下肢明显，四肢腱反射活跃，未引出病理征。该患者不同意复查头颅影像学及血清学资料。 
    
          图1 患者1不同时间两次头颅影像学检查表现                图2 患者2头颅CT：
1a：2012-10-29头颅MR：双侧小脑齿状核、基底节区、丘脑对称性钙化。

1998-05-05结果双侧基底节区对称性钙化
1b、1c：2014-04-28头颅CT：双侧小脑、丘脑、基底节-放射冠区及额顶叶皮层下广泛钙化。 
2 讨论
     Fahr病又称特发性家族性脑血管亚铁钙沉着症，临床较罕见，发病率低［1］。该病是一种散发或家族性的颅内钙化引起的神经精神症状的综合征，可能与染色体14q突变有关［2］。其病理特征为双侧基底节、丘脑、小脑齿状核及大脑皮质下对称性钙质沉着［3、4］。其主要临床表现为①神经症状：可有意识丧失、癫痫发作、步态异常、痴呆等；②运动障碍：包括动作刻板、运动功能减退、震颤、舞蹈徐动症、共济失调等；③精神症状：可出现精神错乱、情绪萎靡、脑卒中、智力减退、认知障碍及执行障碍等［5］。该病目前尚无统一的诊断标准，文献报道的主要诊断指标包括：①影像学上有对称性双侧基底节钙化;②无假性甲状旁腺功能减退现象;③血清钙、磷均正常;④肾小管对甲状旁腺反应功能正常;⑤无感染、中毒代谢等原因［6］。
     引起颅内钙化的病因目前有20多种，其中甲状旁腺功能减退及假性甲状旁腺功能减退约占2/3［7］。本家系中母亲有明确的甲状腺切除术史，其颅内钙化主要表现为双侧小脑、基底节、丘脑、额顶叶皮层下钙化，容易被误诊为甲状腺切除术后甲状旁腺功能减退。甲状旁腺功能减退通常伴有钙磷异常或甲状旁腺激素（PTH）分泌减少或作用减弱［8］，其颅内钙化表现与Fahr病相似，分布于尾状核、壳核、丘脑、额顶叶、 齿状核及小脑皮质、脑干中央部，多呈双侧、对称性［9］。本家系中母亲虽明确为原发性甲状腺机能减退症，但其血清钙、磷、25-羟维生素D、PTH水平及肾功能均在正常范围，无手足抽搐表现，可排除甲状旁腺功能减退，诊断为Fahr病。另外，其儿子早期即有神经系统改变如肌力、肌张力的改变，头颅CT提示双侧基底节钙化，亦无甲状旁腺功能减退的症状和体征，无血清钙异常，故亦可考虑诊断Fahr病，从而构成家族性Fahr病诊断条件，我们也将追踪此2例患者及部分其他家族成员的临床变化，以期探讨该家系的遗传特点。
     Fahr病与甲状旁腺功能减退等可引起颅内钙化的疾病在临床表现及影像学上有很多相似地方，临床上很容易被误诊。其中，甲状旁腺功能减退可通过补充钙剂和维生素D而维持正常血钙水平及可能减轻颅内钙化；Fahr病目前尚无特异治疗方法，以对症治疗为主。因此，临床医师应密切结合患者的临床表现及学生化、激素指标等综合判断，从而做出正确的诊断和治疗。

参考文献
［1］ MANYAM BV, WALTERS AS, NARLA KR. Bilateral striopallidodentate calcinosis: clinical characteristics of patients seen in a registry［J］.Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society, 2001;16(2):258-264.
［2］ GESCHWIND DH, LOGINOV M, STERN JM. Identification of a locus on chromosome 14q for idiopathic basal ganglia calcification (Fahr disease)［J］.The American Journal of Human Genetics,1999,65(3):764-772.
［3］ AHAD MA, BALA C, KARIM S. Fahr’s syndrome［J］.Bangladesh Medical Journal Khulna,2013，45(1–2):33–35.
［4］ 石 斌, 王 巍, 陈 晶, 等. Fahr’s 病CT 表现(附3 例报告并文献复习)［J］. 实用医学影像杂志,2004,5(6):307-309.
［5］ SHAFAQ SALEEM, HAFIZ MUHAMMAD ASLAM, MUHAMMAD ASIM KHAN REHMANI. Fahr’s syndrome: literature review of current evidence［J］.Orphanet Journal of Rare Disease,2013,8:1-34.
［6］ 蒋雨平. 临床神经疾病学［M］ .上海:上海医科大学出版社,1999.
［7］ 李一明.基底神经节钙化的病因、病理及与临床的关系［J］.国外医学：神经病学神经外科学分册,1987,14(4)：172-175.
［8］ 周 元，蒋红钢，陆伯豪，等. 甲状旁腺素测定联合预防性补钙对防治甲状腺全切除术后低钙血症的价值［J］. 中国医药导报,2014,11(33):20-24.
［9］ 干 异, 徐 勇. 以精神神经症状为首发表现的甲状旁腺功能减退［J］.泸州医学院学报,2004,4:335-335.