厄贝沙坦对高血压合并心力衰竭超敏反应蛋白、脑钠肽的影响

基金项目： 广州市医药卫生科技项目（20141A011116） 
李莉珊 李国文 罗文辉：从化市街口街社区卫生服务中心 广东从化 510900 
董豪坚：广东省人民医院 广东广州 510080 
通讯作者：李国文 

厄贝沙坦对高血压合并心力衰竭超敏反应蛋白、脑钠肽的影响

李莉珊 董豪坚 李国文 罗文辉
THE EFFECT OF IRBESARTAN ON HYPERSENSITIVITY PROTEIN BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE OF PATIENTS WITH HYPERTENSION AND HEART FAILURE 
LI Lishan, DONG Haojian, LI Guowen, et al 

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  【摘 要】 目的  研究厄贝沙坦治疗高血压合并心力衰竭对超敏反应蛋白（hs-CRP）及脑钠肽（BNP）的影响。方法  将我院124例患者抽签随机分为观察组与对照组，两组均为62例，两组均接受降血压等常规治疗；观察组同时口服厄贝沙坦治疗，比较两组临床疗效、BNP、hs-CRP、各体征指标及超声心电图检测结果差异。结果  ①两组治疗总有效率9355% vs 8065%，观察组显著较高（p＜005）；②治疗后观察组BNP、hs-CRP水平（10462±2284）mg/L、（468±151）mg/L ，比对照组（18950±2967）mg/L、（766±172）mg/L显著较低（p＜005）；③治疗后观察组LVDd、LVSd分别为（5461±428）、（4062±617），显著低于对照组（6261±633）、（5310±731），LVEF、FS分别为（4927±744）、（4230±718），显著高于对照组（4230±718）、（1687±506），比较差异有统计学意义（p＜005）；④两组不良反应发生率比较无显著差异（p＞005）。结论 厄贝沙坦治疗高血压合并心力衰竭可显著降低BNP、hs-CRP水平，且临床效果显著，可改善心功能，有临床应用价值。 
  【关键词】 厄贝沙坦 高血压 心力衰竭 超敏反应蛋白 脑钠肽 

  【Abstract】 Objective  To study the Irbesartan in treatment of hypertension with heart failure of hypersensitivity protein (hs - CRP) and the effect of brain natriuretic peptide (BNP). Methods  124 patients in our hospital were randomly divided into observation group and control group with draw methods, 62 cases of each group. The two groups were accepted blood pressure and other conventional treatment; the observation group at the same time with irbesartan treatment. Two groups of clinical curative effect, the BNP, hs-CRP, various index signs and the ultrasonic cardiogram test Results  were compared. Result ① two groups total effective 93.55% VS 80.65%, the observation group was significantly higher (p< 0.05); ② the observation group after treatment the BNP, hs-CRP levels （104.62±22.84）mg/L、（4.68±1.51）mg/L was significantly lower (p< 0.05), compared with the control group （189.50±29.67）mg/L、（7.66±1.72）mg/L; ③ Observation group after treatment LVDd, LVSd respectively (5461±4.28), (40.62±6.17) was significantly lower than the control group (62.61± 6.33), (53.10±731), and LVEF, FS respectively (4927±7.44), (42.30± 7.18) was significantly higher than control group (42.30±718), (16.87±5.06) (p<0.05); ④ The incidence of adverse effects in two groups had no significant difference (p>0.05). Conclusion Irbesartan in treatment of hypertension with heart failure can significantly reduce the BNP and hs-CRP levels, improve heart function, and has high clinical value. 
     【Key words】  Urban bei sha Tanzania; High blood pressure; Heart failure; Allergic reactions protein; Brain natriuretic peptide 
     【Author′s address】 Conghua blocks Street Community Health Center in Conghua, Conghua, Guangdong, 510900, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.04.014 

  高血压可导致患者出现一定程度的靶器官损害，心力衰竭则为高血压常见靶器官损害之一。高血压合并心力衰竭病程长，可导致心功能减退、心律失常、猝死等。脑钠肽（BNP）为心肌细胞分泌产物，主要作用包括利尿、扩张血管及利钠、激活拮抗神经内分泌系统等，病变时其血清表达上升。超敏反应蛋白（hs-CRP）属人类肝细胞合成急性时相蛋白，当机体出现组织损伤或炎症感染时，其外周表达显著上升，且对病情有促进作用。有研究显示hs-CRP为全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，对心血管事件有较高的预测价值［1］。厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，赵喜等［2］动物实验研究发现，在给予螺内酯等基础药物治疗肾血管性高血压大鼠的基础上，同时给予厄贝沙坦治疗，发现能有效促进大鼠体内血压稳定和心肌功能改善，对缓解大鼠心肌纤维化有积极的意义，但其对炎症因子及BNP的影响机制仍存在一定争议。故本次研究围绕我院124例高血压合并心力衰竭患者进行研究，分别给予厄贝沙坦及常规治疗方式进行治疗，探索该药作用与超敏反应蛋白（hs-CRP）、脑钠肽（BNP）血清浓度变化的相关性。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011年2月~2014年6月124例患者为研究对象，均满足2007年中华医学会心血管病学分会及中华心血管病杂志编辑委员会编订的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［3］中相关标准，研究经院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。以抽签法将上述患者随机分为观察组与对照组，两组均为62例。观察组男31例，女31例，年龄44~81岁，平均（71.51±5.37）岁，HYHA分级Ⅱ级15例、Ⅲ级30例、Ⅳ17级；对照组男29例，女33例，年龄46~85岁，平均（70.73±5.50）岁，HYHA分级Ⅱ级17例、Ⅲ级29例、Ⅳ16级。两组患者年龄、性别、HYHA分级等基线资料差异无统计学意义（p＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予地高辛片（国药准字H11020053）强心，另给予呋噻米片（国药准字H22023882）利尿，硝酸异山梨酯片（国药准字H22022679）扩张血管，另以β受体阻滞剂控制心率，减少心肌耗氧量消耗。
     观察组在上述常规治疗基础上给予口服厄贝沙坦（国药准字H20040996）治疗，初始剂量75 mg/天，1次/天，持续治疗7天后若无显著副作用且收缩压稳定在100 mmHg左右，于7天后将剂量调至150 mg/d，1次/天，两组均持续治疗2个月后进行各指标观察。
1.3 检测方式 所有患者于治疗前和治疗2个月后抽取静脉血以检测hs-CRP、BNP含量，采用免疫比浊法检测hs-CRP，酶联免疫吸附实验检测BNP，检测工作由主管技师操作，依照说明书进行操作，严格把控质量。
1.4 观察指标 ①疗效判定参照《新药临床指导原则》［4］中心血管药物临床指导原则，分为显效、有效、无效三个标准，显效：心功能显著改善，心率、血压等体征恢复正常；有效：心功能一定程度改善，心率及血压呈好转趋势；无效：心功能无改善或恶化，血压、心率等体征指标异常。总有效率为显效率与有效率总和。②观察治疗前后患者BNP、hs-CRP指标变化情况；③比较两组收缩压（SBP）、心率（HR）、血钾（K+）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）；④比较两组超声心电图检测结果，指标包括左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期内径（LVSd）、左室内径缩短率（FS）。
1.5 统计学方法 选用统计学软件SPSS 19.0对数据进行分析，计数资料采取率（%）表示，计量资料行（±s）表示，行2检验和t值检验，以p＜0.05为有统计学意义。
     2 结果
2.1 两组临床疗效比较
     观察组治疗总有效率为9355%，显著高于对照组8065%，对比差异有统计学意义（p＜0.05），见表1。 

表1 两组临床疗效比较

n（%） 

组别	例数	显效	有效	总有效	无效
观察组	62	28（45.16）	30（48.39）	58（93.55）	4（6.45）
对照组	62	18（29.03）	32（51.61）	50（80.65）	12（19.35）

 注:2=4.593,p＜0.05 
2.2 两组治疗前后BNP、hs-CRP水平对比
     治疗后两组均呈显著下降趋势（p＜0.05），且观察组BNP及hs-CRP显著低于对照组，见表2。 

表2 两组治疗后BNP、hs-CRP水平对比

（±s） 

组别	BNP（mg/L）	hs-CRP（mg/L）
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	335.70±40.67	104.62±22.841)	13.54±4.82	4.68±1.511)
对照组	328.02±46.51	189.50±29.671)	13.55±4.90	7.66±1.721)
t值	0.979	17.850	0.011	10.252
p值	＞0.05	＜0.05	＞0.05	＜0.05

 注：与治疗前比较，1)p＜0.05 
2.3 两组SBP、HR、K+、DBP水平比较
     两组治疗后SBP、HR、K+、DBP水平与治疗前比较有显著差异，但变化幅度较稳定，组间比较均无统计学意义（p＞0.05），见表3。

表3 两组SBP、HR、K+、DBP水平比较

（±s） 

组别	SBP（mmHg）	HR（次/分）	K+ （mmol/L）	DBP （mmHg）
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	130.61±9.10	120.30±10.241)	105.27±16.84	72.55±8.341)	4.03±0.78	4.67±0.841)	78.96±7.41	71.50±9.411)
对照组	131.34±9.03	123.74±10.331)	104.88±17.02	74.51±6.841)	4.15±0.74	4.54±0.241)	79.10±8.51	72.33±6.491)
t值	0.448	1.862	0.128	1.431	0.879	1.172	0.098	0.572
p值	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

 注：与治疗前比较，1)p＜0.05 
2.4 两组超声心电图检测结果比较
     两组治疗后LVDd、LVSd显著下降（p＜0.05），LVEF、FS显著上升（p＜0.05），治疗后组间比较均有统计学意义（p＜0.05），见表4。 

表4 两组超声心电图检测结果比较

（±s） 

组别	LVDd	LVSd	LVEF	FS
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	65.58±5.35	54.61±4.281)	56.31±4.25	40.62±6.171)	33.84±6.34	49.27±7.441)	16.57±4.21	25.34±6.271)
对照组	66.02±5.88	62.61±6.331)	57.61±4.33	53.10±7.311)	36.04±6.55	42.30±7.181)	16.44±4.28	16.87±5.06
t值	0.436	8.244	1.687	10.273	1.900	5.308	0.171	8.278
p值	＞0.05	＜0.05	＞0.05	＜0.05	＞0.05	＜0.05	＞0.05	＜0.05

 注：与治疗前比较，1)p＜0.05 
2.5 两组不良反应发生率
     两组均未出现严重不良反应，观察组仅1例患者出现头晕，另1例出现轻微咳嗽，对照组2例头疼，但程度轻微，未经处理自行缓解，两组不良反应发生率比较无显著差异（2=0.018，p＞0.05）。
3 讨论
     高血压多发于老年患者，而目前临床发病年龄有明显的下延趋势，患者多见于心肌肥大、心功能下降等症状。而高血压性心脏功能改变可导致血流动力学发生异常改变，其特点是松弛障碍及左室充盈，左室舒张末压上升和左室容积变化关系失衡，心肌松弛延迟，左室舒张末压上升导致左房压和肺毛细血管压力上升，故出现气促等临床症状［5］。
3.1 BNP及hs-CRP灵敏指标是鉴别低水平炎症状态的灵敏指标 高血压伴慢性心力衰竭病变为进行性过程，而此过程中部分细胞因子均有参与，同时细胞因子的过度激活可加重心肌损害程度，使心力衰竭恶化程度提高。BNP为利钠肽系统促成部分，由脑和心室分泌，包括32个氨基酸残基，其分泌受到心腔容量负荷、压力负荷的影响，因此当心房压力上升、心房心肌细胞肥大、发生纤维化和炎症浸润改变时，心房肌细胞被刺激不断合成BNP，进而使血浆中BNP水平上升。而hs-CRP为目前逐渐得到临床重视的急性时相反应蛋白，由肝脏合成的全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，也是心血管事件预测、鉴定的主要因子之一［6］，指借助超敏感检测技术可对低浓度的CRP进行检测，使实验的准确度和灵敏度得到提高，也是鉴别低水平炎症状态的灵敏指标，在动脉粥样硬化、脑梗死等疾病的发生、程度判断方面血清hs-CRP具有较高的临床价值。高血压合并心力衰竭患者的hs-CRP具有明显的高表达，同时hs-CRP还可诱导激活凝血系统以及补体系统，最终使机体凝血、纤溶机制紊乱，一定程度上提高了心血管事件的发生率［7］。本次研究中观察组与对照组两组患者经治疗后hs-CRP及BNP指标均呈显著下降趋势，而另外给予厄贝沙坦治疗的观察组降低幅度更大，显著低于对照组，与金春明［8］研究结果基本吻合。
3.2 在常规治疗基础上采用厄贝沙坦治疗治疗效果显著 研究结果显示其治疗总有效显著高于对照组，表明辅以厄贝沙坦治疗效果显著。目前临床建议以150 mg/d为初始剂量，150 mg/d相比75 mg/d控制血压的效果更为显著，但考虑部分患者因年龄较高或接受血液透析，谨慎起见本次研究将初始剂量设定为75 mg/d，后增加至150 mg/d，若血压控制效果不佳可调整为300 mg/d。厄贝沙坦常见不良反应包括眩晕、头痛、心悸等，但均较为轻微，因此用药耐受度较好。有研究显示超过1%发生率的不良反应包括消化不良、胃灼热、腹泻等，但和健康组比较并无显著差异，本次研究中观察组1例轻度咳嗽、1例轻度头晕，且未经处理自行缓解，与对照组比较无显著差异，比较差异无统计学意义（p＞0.05）。
3.3 厄贝沙坦具有较高的临床应用价值 厄贝沙坦属于AngⅡ受体抑制剂，可抑制血管紧张素Ⅰ受体抑制剂（AngI）向AngⅡ转变，拮抗血管紧张素转换酶1受体（AT1）的特异性较高，拮抗效果优于血管紧张素转换酶2受体（AT2）［9］，另可选择性阻断AngⅠ和ATI受体结合，进而缓解血管收缩及醛固酮释放，达到保护心功能的目的。厄贝沙坦对肾素等其他受体无抑制作用，且对血压调节和钠平衡相关离子通道无影响，故具有较高的特异性，治疗效果显著。另有研究显示厄贝沙坦还可缓解心脏前后负荷，使血液动力学恢复，最终改善心功能［10］，结果显示观察组超声心电图改善显著优于对照组，与上述结论吻合。本次研究采取厄贝沙坦可降低hs-CRP、BNP水平，同时hs-CRP和BNP也是心力衰竭中发病、进展的促进因素，所以厄贝沙坦对疾病发展有抑制作用，可阻断BNP和hs-CRP的级联反应，表示厄贝沙坦可增加心肌收缩力、保护心肌，具有较高的临床应用价值。
3.4 常规治疗基础上辅助以厄贝沙坦治疗具有较高的临床应用价值 经长期临床研究证实［11-12］，厄贝沙坦在抑制血管紧张素转换中具有重要作用，可阻碍其水钠潴留或其他分泌组织的产生，进而诱发干咳等症状，且激活血管紧张素Ⅱ型受体可控制血管扩张［13］。本次研究结果证实，在可显著改善心功能，消除肾素-血管紧张素系统对心血管产生的影响，降低不良反应，对患者心率等体征指标无显著影响，具有较高的安全性。综上，对高血压合并心力衰竭患者采取厄贝沙坦治疗效果显著，安全性高，具有较高的临床应用价值。

参考文献
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