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血清抑制素B评估儿童睾丸发育状况的作用

【】2016-07-05 点击次数
基金项目:广州市医药卫生科技项目(编号:20131A011059)
柴成伟 刘国昌 覃道锐 张丽瑜 胡金华 伏 雯:广州市妇女儿童医疗中心 广东广州 510623

血清抑制素B评估儿童睾丸发育状况的作用


柴成伟 刘国昌 覃道锐 张丽瑜 胡金华 伏 雯
EFFECT OF SERUM INHIBIN B ON THE DEVELOPMENT OF TESTIS IN CHILDREN
CAI Chengwei, LIU Guochang, QIN Daorui, et al


  【摘 要】 目的 探讨血清抑制素B(InhibinB,InhB)在隐睾的诊断及睾丸发育评价中的作用。方法 收集40例隐睾(均为左侧)的患儿为实验组,40例无生殖系统病变及无腹股沟区病变的同龄儿童作为对照组,所有实验对象的年龄为6~24个月。用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清抑制素B水平,并对照分析两组间患儿的差异。结果 实验组血清InhB水平为(67.38±40.21)pg/ml,对照组为(180.86±23.68)pg/ml。实验组与对照组血清InhB水平差异有显著统计学意义(p<001)。结论 血清InhB水平可作为反映睾丸发育状况的一项重要指标。
  【关键词】 隐睾,抑制素B,血清,睾丸发育

  【Abstract】 Objective To explore the role of serum inhibin B in the diagnosis and prognosis of cryptorchidism. Methods 40 left cryptorchidism patients and 40 children without congenital genital organ disorders and inguinal region diseases were taken as experimental group and control group, respectively. All of the children were 6~24 months old. Serum inhibin B was tested by double antibody enzyme-linked immunosorbent assays in the two groups. Results The concentration of the serum inhibin B in the experimental group is (67.38±40.21) pg/ml. The concentration of the serum inhibin B in the control group is (180.86±23.68) pg/ml. The concentration of the serum inhibin B in the experimental group was significantly lower than the control (p<0.01). Conclusion Serum inhibin B could play an important index in the diagnosis of cryptorchidism and in the predicting the testis development and function.
     【Key words】  Cryptorchidism, Inhibin B, Serum, Development of testis
     【Author′s address】 Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou, Guangdong, 510623, PRC
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.08.008

  隐睾是最常见的男性先天性泌尿生殖系统畸形之一,即睾丸未能按正常发育过程通过腹股沟管沿着腹膜鞘状突下降至阴囊底部,而停留在下降途中任何部位。隐睾在足月男性新生儿中的发病率为4%~5%,早产儿为9%~30%[1]。近20~30年来全球范围内的发病率呈上升趋势。处理隐睾的关键在于确定是否存在有功能的睾丸及是否需要手术探查。目前尚无比较特异和敏感的方法来解决这一问题。血清抑制素B(InhibinB,InhB)是睾丸支持细胞的直接产物,其水平反映了整个睾丸组织的功能,因此认为血清InhB是目前已知的评价睾丸功能的最好的内分泌标志物。本研究将通过检测隐睾患儿和正常儿童的血清InhB水平,探讨血清InhB检测在隐睾诊断中的意义。
     1 材料与方法
1.1 临床资料
     本院收治的40例的隐睾患儿(均为左侧)为实验组,年龄为6~24个月;40例同龄的正常儿童(无腹股沟斜疝、鞘膜积液、尿道下裂、隐睾、精索静脉曲张、睾丸外伤、性早熟等病史,无腹股沟区手术史及外伤史)为对照组。整个实验过程均获得家长的知情同意,该研究方案得到医院伦理道德委员会的批准。
1.2 血清InhB检测
     于上午7:00~8:00抽取空腹患儿外周静脉血约3 ml,注入血清分离管,以3 000 r/min离心15 min,取血清保存于-20 ℃冰箱待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定,严格按试剂说明操作,所用试剂盒购自DSL公司,最低检测灵敏度为1.0 pg/ml。应用酶标仪测定吸光度(A)值。
1.3 统计学处理
     本实验结果以(±s)表示,采用SPSS 17.0软件包进行统计学处理。组间比较采用两样本间t检验,p<0.05为差异有显著统计学意义。
     2 结果
     实验组血清InhB水平为(67.38±40.21)pg/ml,对照组为(180.86±23.68)pg/ml。实验组与对照组血清InhB差异有显著统计学意义(p<0.01)。3 讨论
     隐睾是最常见的小儿先天性泌尿生殖系统畸形之一,近20~30年来的发病率呈上升趋势。隐睾远期后果令人担忧,包括影响成年后的生育功能和睾丸癌变风险的增加,而且其外观严重影响患儿的心理健康[2]。因此,明确隐睾诊断,了解睾丸功能并及早进行治疗显得尤为重要。对于隐睾患儿,家属及医生最关心的是是否有睾丸组织,功能是否正常?是否需要手术探查?治疗效果如何?成年后睾丸功能是否正常?要回答以上的问题需要进行睾丸的形态学及功能学评估[3]。目前,国内外评估睾丸形态及功能的方法主要有:①体格检查;②影像学检查,如B超、CT及MRI等;③染色体检查;④功能学检查:检查血清睾酮基础值和HCG刺激后睾酮及促性腺激素水平;⑤睾丸组织活检等。体格检查不能准确定位睾丸的位置和组织学类型;B超、CT及MRI检查等影像学检查难以发现发育差的睾丸组织;功能学检查存在差异,婴儿及青春期男孩血清中睾酮基础水平较高,而年龄较大儿童血清睾酮及促性腺激素水平较低,需要HCG刺激试验,该试验有侵袭性,且青春期前睾丸对短期的HCG刺激反应差,尤其是腹腔内睾丸。而且性激素的分泌受众多因素的影响,不能完全反映睾丸的功能状态,因而没有特异性。睾丸活检为有创检查,而且睾丸本身的组织学分布不尽均衡,甚至存在“局部性精子发生”的现象,再者睾丸活检术有取材的局限性,也不能准确地反映睾丸生精的总体状态。
     睾丸支持细胞为睾丸曲细精管的发育提供滋养,其功能在很大程度上可以反映睾丸的整体功能。抑制素(Inhibin,Inh)是一类糖蛋白激素,分子量为32 kD,其结构是由α、β亚基通过二硫键构成的异质二聚体。由于β亚基有A、B 两种,所以Inh存在两种形式,即InhA(αβA)和InhB(αβB)。1998年Andersson等[4]用免疫组化技术研究证实,青春期前男性体内有α-和βB-两个亚单位,由睾丸的支持细胞同时表达,而成年男性睾丸的支持细胞仅表达α-亚单位,βB-亚单位由Leydig细胞与从粗线期精母细胞到早期精子细胞的生精细胞表达。他还发现,唯支持细胞综合征男孩在青春期前血清中均可检测到一定水平的InhB,而青春期后体内InhB水平则无法测出。因而认为青春期前男性体内InhB主要由睾丸内未成熟的睾丸支持细胞合成,而成年男性体内的InhB很可能是睾丸支持细胞与生精细胞或Leydig细胞共同合成的产物。此外,成年雄性恒河猴切除单侧睾丸后血清InhB水平下降50%[5]。在输精管切除术后的男性精浆及睾丸切除后男性血清中检测不到InhB[6-7],证明男性体内的InhB来源于睾丸。Hipler等[8]指出,InhB是睾丸的直接产物,其水平反映了整个睾丸组织的功能,与之相比,FSH 的分泌同时还要受到GnRH、E2、T等的影响,因此认为InhB是目前已知的评价睾丸功能的最好的内分泌标志物,也可能是反映输精管功能的重要标志物。目前血清InhB作为男性精子发生的重要标志物及睾丸、附睾抽吸精子行单精子卵泡浆内注射术的预测指标已在男性生殖学中应用[9-10]。
     本研究结果表明,隐睾患儿血清InhB水平为(67.38±4021)pg/ml,正常儿童血清InhB水平为(180.86±23.68)pg/ml,二者差异有显著统计学意义。InhB是由睾丸支持细胞合成,说明睾丸支持细胞发育较差。睾丸支持细胞为睾丸曲细精管的发育提供滋养,其功能在很大程度上可以反映睾丸的整体功能[8],表明隐睾患儿存在睾丸发育不良,且血清InhB水平越低,发育不良越明显。因此,血清InhB水平可以作为评估睾丸发育情况的一项重要指标,对隐睾的诊断和治疗后随访都有重要意义。

参考文献
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